Лечение препаратом Эврензо должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения анемии.
Способ применения
Таблетки Эврензо принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки нужно проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая.
Таблетки следует принимать как минимум за 1 час до или через 1 час после приема фосфатсвязывающих веществ (за исключением лантана) или других (лекарственных) препаратов, содержащих поливалентные катионы, такие как кальций, железо, магний или алюминий (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Таблетки можно принимать до или после диализа (см. раздел "Фармакокинетика").
Дозы
Соответствующую дозу препарата Эврензо следует принимать внутрь 3 раза в неделю, но не 2 дня подряд.
Дозу следует подбирать индивидуально для достижения и поддержания целевого уровня Hb от 10 до 12 г/дл, как описано ниже.
Лечение роксадустатом не следует продолжать после 24 недель терапии, если не достигнуто клинически значимое повышение уровня гемоглобина (Hb). Перед возобновлением применения препарата Эврензо следует искать альтернативные причины недостаточного ответа и проводить их лечение.
Стартовая доза при начале лечения
Перед началом лечения препаратом Эврензо необходимо обеспечить достаточное депонирование железа.
Применение у пациентов, которые в настоящее время не получают лечение эритропоэзстимулирующими препаратами
Для пациентов, не получавших ранее ЭСП, начинающих лечение анемии, рекомендованная начальная доза роксадустата составляет 70 мг 3 раза в неделю для пациентов с массой тела менее 100 кг и 100 мг 3 раза в неделю для пациентов с массой тела 100 кг и более.
Применение у пациентов, которые переходят с терапии ЭСП
Пациенты, получающие в настоящее время лечение ЭСП, могут быть переведены на роксадустат, однако вопрос о переводе пациентов, находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на фоне лечения ЭСП, должен рассматриваться только при наличии веских клинических причин (см. раздел "Особые указания").
Перевод пациентов, не находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на фоне лечения ЭСП, не изучался. Решение о лечении этих пациентов роксадустатом должно быть основано на оценке соотношения пользы/риска для каждого конкретного пациента.
Для пациентов, которые переходят с терапии анемии при помощи ЭСП на применение роксадустата, рекомендованная стартовая доза роксадустата должна быть основана на средней назначенной дозе ЭСП за 4 недели до перехода (см. таблицу 1).
Первая доза роксадустата должна заменить следующую запланированную дозу используемого ЭСП.
Таблица 1. Пациентам, которые переходят с терапии ЭСП, стартовые дозы роксадустата следует принимать 3 раза в неделю
| В/в или п/к введение дарбэпоэтина альфа, мкг/неделя | В/в или п/к введение эпоэтина, МЕ/неделя | В/в или п/к введение метоксиполиэтиленгликольэпоэтина бета, мкг/месяц | Доза роксадустата, мг 3 раза в неделю |
| <25 | <5000 | < 80 | 70 |
| от 25 до <40 | от 5000 до 8000 | от 80 до 120 включительно | 100 |
| от 40 до 80 включительно | >8000 и до 16000 включительно | >120 до 200 включительно | 150 |
| >80 | >16000 | >200 | 200 |
Коррекция дозы и мониторинг уровня Hb
Индивидуальная поддерживающая доза составляет от 20 мг до 400 мг 3 раза в неделю (см. "Максимальная рекомендованная доза"). Уровень Hb следует контролировать каждые 2 недели до достижения и стабилизации желаемого уровня Hb 10-12 г/дл, а затем каждые 4 недели или по клиническим показаниям. Стартовую дозу роксадустата можно увеличивать или уменьшать поэтапно через 4 недели после начала лечения и каждые 4 недели в дальнейшем, кроме ситуаций, когда уровень Hb повышается более чем на 2 г/дл, в этом случае дозу следует немедленно снизить на 1 ступень. При коррекции дозы роксадустата следует учитывать текущий уровень Hb и последнюю скорость изменения уровня Hb за последние 4 недели, а также выполнять этапы коррекции дозы в соответствии с алгоритмом, описанным в таблице 2.
Поэтапное увеличение или уменьшение дозы следует проводить в соответствии с последовательностью доступных дозировок:
20 мг-40 мг-50 мг-70 мг-100 мг-150 мг-200 мг-250 мг-300 мг (400 мг только для пациентов на диализе).
Таблица 2. Правила коррекции дозы
| Изменение уровня Hb за последние 4 недели* | Текущий уровень Hb (г/дл): | |||
| Ниже 10.5 | 10.5-11.9 | 12.0-12.9 | 13.0 или выше | |
| Изменение значения более +1.0 г/дл | Без изменений | Уменьшить дозу на 1 шаг | Уменьшить дозу на 1 шаг | Приостановить введение препарата. Контролировать уровень Hb и возобновить введение, когда уровень Hb станет менее 12.0 г/дл, при дозе, уменьшенной на 2 шага |
| Изменение значения от -1.0 до +1.0 г/дл | Увеличить дозу на 1 шаг | Без изменений | Уменьшить дозу на 1 шаг | |
| Изменение значения менее, чем -1.0 г/дл | Увеличить дозу на 1 шаг | Увеличить дозу на 1 шаг | Без изменений | |
* Изменение уровня Hb за предыдущие 4 недели = (текущее значение Hb) - (предыдущее значение Hb, полученное 4 недели назад).
Дозу роксадустата не следует корректировать чаще, чем 1 раз в 4 недели, за исключением случаев повышения уровня Hb более чем на 2 г/дл в любое время в течение 4-недельного периода, в этом случае дозу следует снизить на 1 шаг немедленно.
Если пациенту, уже принимающему самую низкую дозу (20 мг 3 раза в неделю), требуется дополнительное снижение дозы, не следует снижать дозу 20 мг, разламывая таблетку, а следует уменьшить частоту приема до 2 раз в неделю. Если необходимо дальнейшее снижение дозы, частоту приема можно снизить до 1 раза в неделю.
Поддерживающая доза
После стабилизации целевого уровня Hb от 10 до 12 г/дл уровень Hb следует продолжать регулярно контролировать и соблюдать правила коррекции дозы (см. таблицу 2).
Одновременное применение роксадустата с индукторами или ингибиторами
При начале или прекращении сопутствующего лечения сильными ингибиторами (например, гемфиброзилом) или индукторами CYP2C8 (например, рифампицином) или ингибиторами UGT1А9 (например, пробенецидом) следует контролировать уровень Hb и соблюдать правила коррекции дозы (см. таблицу 2; раздел "Лекарственное взаимодействие").
Максимальная рекомендованная доза
Пациенты, не находящиеся на диализе: не следует превышать дозу роксадустата 3 мг/кг массы тела или 300 мг 3 раза в неделю, в зависимости от того, что меньше.
Пациенты, находящиеся на диализе: не следует превышать дозу роксадустата 3 мг/кг массы тела или 400 мг 3 раза в неделю, в зависимости от того, что меньше.
В случае пропуска дозы
Если доза препарата Эврензо пропущена, и до следующей запланированной дозы осталось более 1 дня, пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее. Если до следующей запланированной дозы препарата Эврензо остается 1 день или меньше, пропущенную дозу необходимо пропустить, а следующую дозу препарата Эврензо необходимо принять в следующий запланированный день. В каждом случае после этого следует возобновить обычный режим дозирования.
Особые категории пациентов
Безопасность и эффективность применения роксадустата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.
У пациентов пожилого возраста коррекции стартовой дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция стартовой дозы не требуется.
Эврензо не рекомендован к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел "Противопоказания").
Безопасность и эффективность применения роксадустата у пациентов ХБП и сопутствующим умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) не изучали. Рекомендуется с осторожностью назначать роксадустат пациентам с ХБП и сопутствующим умеренным нарушением функции печени. Следует рассмотреть возможность использования более низкой стартовой дозы у этих пациентов (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").
Компоненты
20 мг
50 мг
70 мг
100 мг
150 мг
Количество, мг
Действующее вещество:
Роксадустат
20,0
50,0
70,0
100,0
150,0
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат
42,6
106,5
149,1
213,0
319,5
Целлюлоза микрокристаллическая
9,12
22,8
31,92
45,6
68,4
Повидон К30
3,6
9,0
12,6
18,0
27,0
Кроскармеллоза натрия
4,0
10,0
14,0
20,0
30,0
Магния стеарат
0,68
1,7
2,38
3,4
5,1
Пленочная оболочка:
Опадрай II 85G150004 красный , состоящий из:
6,0
11,0
13,3
18,0
24,0
Поливиниловый спирт
2,64
4,84
5,85
7,92
10,56
Тальк
1,20
2,20
2,66
3,60
4,80
Макрогол 3350
0,74
1,36
1,64
2,22
2,96
Алюминиевый лак красный очаровательный АС 38–42 %
0,58
1,07
1,30
1,75
2,34
Алюминиевый лак красный очаровательный АС 15–17 %
0,34
0,63
0,76
1,03
1,38
Титана диоксид
0,28
0,51
0,62
0,84
1,12
Лецитин
0,21
0,39
0,47
0,63
0,84
- Статус наличия на складеНа складе
- Способ применения и дозы
Лечение препаратом Эврензо должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения анемии.
Способ применения
Таблетки Эврензо принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки нужно проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая.
Таблетки следует принимать как минимум за 1 час до или через 1 час после приема фосфатсвязывающих веществ (за исключением лантана) или других (лекарственных) препаратов, содержащих поливалентные катионы, такие как кальций, железо, магний или алюминий (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Таблетки можно принимать до или после диализа (см. раздел "Фармакокинетика").
Дозы
Соответствующую дозу препарата Эврензо следует принимать внутрь 3 раза в неделю, но не 2 дня подряд.
Дозу следует подбирать индивидуально для достижения и поддержания целевого уровня Hb от 10 до 12 г/дл, как описано ниже.
Лечение роксадустатом не следует продолжать после 24 недель терапии, если не достигнуто клинически значимое повышение уровня гемоглобина (Hb). Перед возобновлением применения препарата Эврензо следует искать альтернативные причины недостаточного ответа и проводить их лечение.
Стартовая доза при начале лечения
Перед началом лечения препаратом Эврензо необходимо обеспечить достаточное депонирование железа.
Применение у пациентов, которые в настоящее время не получают лечение эритропоэзстимулирующими препаратами
Для пациентов, не получавших ранее ЭСП, начинающих лечение анемии, рекомендованная начальная доза роксадустата составляет 70 мг 3 раза в неделю для пациентов с массой тела менее 100 кг и 100 мг 3 раза в неделю для пациентов с массой тела 100 кг и более.
Применение у пациентов, которые переходят с терапии ЭСП
Пациенты, получающие в настоящее время лечение ЭСП, могут быть переведены на роксадустат, однако вопрос о переводе пациентов, находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на фоне лечения ЭСП, должен рассматриваться только при наличии веских клинических причин (см. раздел "Особые указания").
Перевод пациентов, не находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на фоне лечения ЭСП, не изучался. Решение о лечении этих пациентов роксадустатом должно быть основано на оценке соотношения пользы/риска для каждого конкретного пациента.
Для пациентов, которые переходят с терапии анемии при помощи ЭСП на применение роксадустата, рекомендованная стартовая доза роксадустата должна быть основана на средней назначенной дозе ЭСП за 4 недели до перехода (см. таблицу 1).
Первая доза роксадустата должна заменить следующую запланированную дозу используемого ЭСП.
Таблица 1. Пациентам, которые переходят с терапии ЭСП, стартовые дозы роксадустата следует принимать 3 раза в неделю
В/в или п/к введение дарбэпоэтина альфа,
мкг/неделяВ/в или п/к введение эпоэтина,
МЕ/неделяВ/в или п/к введение метоксиполиэтиленгликольэпоэтина бета,
мкг/месяцДоза роксадустата,
мг 3 раза в неделю<25 <5000 < 80 70 от 25 до <40 от 5000 до 8000 от 80 до 120 включительно 100 от 40 до 80 включительно >8000 и до 16000 включительно >120 до 200 включительно 150 >80 >16000 >200 200 Коррекция дозы и мониторинг уровня Hb
Индивидуальная поддерживающая доза составляет от 20 мг до 400 мг 3 раза в неделю (см. "Максимальная рекомендованная доза"). Уровень Hb следует контролировать каждые 2 недели до достижения и стабилизации желаемого уровня Hb 10-12 г/дл, а затем каждые 4 недели или по клиническим показаниям. Стартовую дозу роксадустата можно увеличивать или уменьшать поэтапно через 4 недели после начала лечения и каждые 4 недели в дальнейшем, кроме ситуаций, когда уровень Hb повышается более чем на 2 г/дл, в этом случае дозу следует немедленно снизить на 1 ступень. При коррекции дозы роксадустата следует учитывать текущий уровень Hb и последнюю скорость изменения уровня Hb за последние 4 недели, а также выполнять этапы коррекции дозы в соответствии с алгоритмом, описанным в таблице 2.
Поэтапное увеличение или уменьшение дозы следует проводить в соответствии с последовательностью доступных дозировок:
20 мг-40 мг-50 мг-70 мг-100 мг-150 мг-200 мг-250 мг-300 мг (400 мг только для пациентов на диализе).
Таблица 2. Правила коррекции дозы
Изменение уровня Hb за последние 4 недели* Текущий уровень Hb (г/дл): Ниже 10.5 10.5-11.9 12.0-12.9 13.0 или выше Изменение значения более +1.0 г/дл Без
измененийУменьшить дозу на 1 шаг Уменьшить дозу на 1 шаг Приостановить введение препарата. Контролировать уровень Hb и возобновить введение, когда уровень Hb станет менее 12.0 г/дл, при дозе, уменьшенной на 2 шага Изменение значения от
-1.0 до +1.0 г/длУвеличить дозу на 1 шаг Без
измененийУменьшить дозу на 1 шаг Изменение значения менее, чем -1.0 г/дл Увеличить дозу на 1 шаг Увеличить дозу на 1 шаг Без
изменений* Изменение уровня Hb за предыдущие 4 недели = (текущее значение Hb) - (предыдущее значение Hb, полученное 4 недели назад).
Дозу роксадустата не следует корректировать чаще, чем 1 раз в 4 недели, за исключением случаев повышения уровня Hb более чем на 2 г/дл в любое время в течение 4-недельного периода, в этом случае дозу следует снизить на 1 шаг немедленно.
Если пациенту, уже принимающему самую низкую дозу (20 мг 3 раза в неделю), требуется дополнительное снижение дозы, не следует снижать дозу 20 мг, разламывая таблетку, а следует уменьшить частоту приема до 2 раз в неделю. Если необходимо дальнейшее снижение дозы, частоту приема можно снизить до 1 раза в неделю.
Поддерживающая доза
После стабилизации целевого уровня Hb от 10 до 12 г/дл уровень Hb следует продолжать регулярно контролировать и соблюдать правила коррекции дозы (см. таблицу 2).
Одновременное применение роксадустата с индукторами или ингибиторами
При начале или прекращении сопутствующего лечения сильными ингибиторами (например, гемфиброзилом) или индукторами CYP2C8 (например, рифампицином) или ингибиторами UGT1А9 (например, пробенецидом) следует контролировать уровень Hb и соблюдать правила коррекции дозы (см. таблицу 2; раздел "Лекарственное взаимодействие").
Максимальная рекомендованная доза
Пациенты, не находящиеся на диализе: не следует превышать дозу роксадустата 3 мг/кг массы тела или 300 мг 3 раза в неделю, в зависимости от того, что меньше.
Пациенты, находящиеся на диализе: не следует превышать дозу роксадустата 3 мг/кг массы тела или 400 мг 3 раза в неделю, в зависимости от того, что меньше.
В случае пропуска дозы
Если доза препарата Эврензо пропущена, и до следующей запланированной дозы осталось более 1 дня, пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее. Если до следующей запланированной дозы препарата Эврензо остается 1 день или меньше, пропущенную дозу необходимо пропустить, а следующую дозу препарата Эврензо необходимо принять в следующий запланированный день. В каждом случае после этого следует возобновить обычный режим дозирования.
Особые категории пациентов
Безопасность и эффективность применения роксадустата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.
У пациентов пожилого возраста коррекции стартовой дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция стартовой дозы не требуется.
Эврензо не рекомендован к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел "Противопоказания").
Безопасность и эффективность применения роксадустата у пациентов ХБП и сопутствующим умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) не изучали. Рекомендуется с осторожностью назначать роксадустат пациентам с ХБП и сопутствующим умеренным нарушением функции печени. Следует рассмотреть возможность использования более низкой стартовой дозы у этих пациентов (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").
- ПроизводительКаталент Фарма Солюшнс ЛЛС/Астеллас Фарм
- Рецепт1
- Срок годности2025-08-31
- Состав
Компоненты
20 мг
50 мг
70 мг
100 мг
150 мг
Количество, мг
Действующее вещество:
Роксадустат
20,0
50,0
70,0
100,0
150,0
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат
42,6
106,5
149,1
213,0
319,5
Целлюлоза микрокристаллическая
9,12
22,8
31,92
45,6
68,4
Повидон К30
3,6
9,0
12,6
18,0
27,0
Кроскармеллоза натрия
4,0
10,0
14,0
20,0
30,0
Магния стеарат
0,68
1,7
2,38
3,4
5,1
Пленочная оболочка:
Опадрай II 85G150004 красный , состоящий из:
6,0
11,0
13,3
18,0
24,0
Поливиниловый спирт
2,64
4,84
5,85
7,92
10,56
Тальк
1,20
2,20
2,66
3,60
4,80
Макрогол 3350
0,74
1,36
1,64
2,22
2,96
Алюминиевый лак красный очаровательный АС 38–42 %
0,58
1,07
1,30
1,75
2,34
Алюминиевый лак красный очаровательный АС 15–17 %
0,34
0,63
0,76
1,03
1,38
Титана диоксид
0,28
0,51
0,62
0,84
1,12
Лецитин
0,21
0,39
0,47
0,63
0,84
- Форма выпускатаблетки, покрытые плёночной оболочкой
- Показания к применению
- лечение анемии у взрослых пациентов с хронической болезнью почек.
- Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу, лактозы моногидрату, соевому лецитину, красителю красному очаровательному АС в виде алюминиевого лака или к любому из вспомогательных веществ;
- тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
- беременность (см. раздел "Беременность и лактация");
- период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и лактация");
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью:
- тромбоз сосудистого доступа (VAT);
- судороги;
- серьезные инфекции, признаки и симптомы которых могут включать повышение температуры тела, потливость или озноб, боль в горле, насморк, одышку, слабость, спутанность сознания, кашель, рвоту, диарею или боль в животе, чувство жжения при мочеиспускании, покраснение или болезненность кожи либо язвы на теле;
- тромбоз глубоких вен (ТГВ);
- сопутствующее применение сильных ингибиторов (например, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина) CYP2C8 или ингибиторов (например, пробенецида) UGT1A9 (см. разделы "Режим дозирования" и "Лекарственное взаимодействие");
- совместное применение с фосфатсвязывающими средствами и другими препаратами, содержащими поливалентные катионы (например, севеламера карбонат или кальция ацетат) (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Режим дозирования");
- совместное применение с субстратами ОАТР1В1 или БРРМЖ (например, симвастатином, розувастатином или аторвастатином) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
- умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (см. разделы "Особые указания" и "Режим дозирования");
- пациентам с редкими наследственными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, полной недостаточностью лактазы и нарушением всасывания глюкозы-галактозы, т.к. препарат содержит моногидрат лактозы;
- препарат Эврензо содержит краситель красный очаровательный АС в виде алюминиевого лака, который может вызывать аллергические реакции.
- Побочные действия
Краткий обзор профиля безопасности
Безопасность препарата Эврензо оценивали у 3542 пациентов, которым не требовался гемодиализ (NDD), и у 3353 нуждавшихся в проведении гемодиализа (DD) пациентов с анемией и ХБП, получивших минимум 1 дозу роксадустата.
Наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями, связанными с применением роксадустата, являются гипертония (13.9%), тромбоз сосудистого доступа (12.8%), диарея (11.8%), периферические отеки (особенно отеки лодыжек и стоп) (11.7%), гиперкалиемия (10.9%) и тошнота (10.2%).
Наиболее частыми (≥1%) серьезными нежелательными реакциями, связанными с применением роксадустата, были сепсис (3.4%), гиперкалиемия (2.5%), артериальная гипертензия (1.4%) и тромбоз глубоких вен (1.2%).
Табличный перечень нежелательных реакций
Нежелательные реакции перечислены в таблице 3 в соответствии с системно-органными классами MedDRA и по категориям частоты. Категории частоты определялись согласно следующим условным обозначениям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).
Таблица 3
Системно-органный класс (MedDRA) Категория частоты Нежелательная лекарственная реакция Инфекционные и паразитарные заболевания Часто Сепсис Со стороны обмена веществ и питания Очень часто Гиперкалиемия Психиатрические нарушения Часто Бессонница Со стороны нервной системы Часто Судороги, головная боль Со стороны сосудистой системы Очень часто Гипертензия, тромбоз сосудистого доступа (VAT)1 Часто Тромбоз глубоких вен (ТГВ) Со стороны пищеварительной системы Очень часто Тошнота, диарея Часто Запор, рвота Со стороны кожи и подкожных тканей Неизвестно2 Генерализованный эксфолиативный дерматит (DEG) Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Гипербилирубинемия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто Эмболия легочной артерии Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто Периферический отек 1 Нежелательная реакция связана с пациентами с ХБП, находившимися на гемодиализе во время применения роксадустата.
2 На основании международного опыта пострегистрационного применения.
Описание отдельных нежелательных реакций
Тромботические сосудистые события
У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, явления ТГВ отмечались нечасто и наблюдались у 1.0% пациентов (0.6 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата и у 0.2% (0.2 пациента с событиями на 100 пациенто- лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, явления ТГВ наблюдались у 1.3% пациентов (0.8 пациента с событиями на 100 пациенто- лет применения) в группе роксадустата и у 0.3% (0.1 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП (см. раздел "Особые указания").
У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, явления эмболии легочной артерии отмечались у 0.4% пациентов (0.2 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0.2% (0.1 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, явления эмболии легочной артерии отмечались у 0.6% пациентов (0.3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0.5% (0.3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП (см. раздел "Особые указания").
Сообщалось, что в клинических исследованиях тромбоз сосудистого доступа очень часто возникал у пациентов на диализе. Необходимо внимательно следить за уровнем Hb (см. раздел "Особые указания").
У пациентов на диализе тромбоз сосудистого доступа наблюдался у 12.8% (7.6 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 10.2% (5.4 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе Э/СП (см. раздел "Особые указания").
Судороги
У пациентов с ХБП, не находящихся на диализе, судороги возникли у 1.1% (0.6 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 0.2% (0.2 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе плацебо.
У пациентов с ХБП на диализе судороги возникли у 2.0% (1.2 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 1.6% (0.8 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе ЭСП (см. раздел "Особые указания").
Сепсис
У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, сепсис отмечался в 2.1% случаев (1.3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0.4% случаев (0.3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, сепсис отмечался в 3.4% случаев (2.0 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 3.4% случаев (1.8 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП (см. раздел "Особые указания").
Кожные реакции
В период пострегистрационного наблюдения были получены сообщения о развитии генерализованного эксфолиативного дерматита, относящегося к тяжелым кожным нежелательным реакциям (SCAR), связанного с применением роксадустата (частота неизвестна).
- Фармакологическое действие
Всасывание
Cmax в плазме обычно достигается через 2 ч после приема препарата натощак.
Прием роксадустата с пищей приводит к снижению Cmax на 25%, но значение AUC не изменяется по сравнению с приемом препарата натощак. Таким образом, роксадустат можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел "Режим дозирования").
Распределение
Роксадустат в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (приблизительно 99%), преимущественно с альбумином.
Метаболизм и выведение
Средний эффективный T1/2 роксадустата у пациентов с ХБП - примерно 15 ч.
Роксадустат в основном выводится с помощью метаболизма, опосредованного в первую очередь CYP2C8 и UGT1А9 (анализ in vitro). Роксадустат преимущественно метаболизируется до гидроксироксадустата и роксадустат-О-глюкуронида.
В плазме крови человека роксадустат в основном представлен в неизмененном виде; ни один из поддающихся обнаружению метаболитов в плазме человека не составлял более 10% от общего содержания связанных с лекарственным средством соединений, при этом специфических для человека метаболитов не наблюдалось.
Кажущийся общий клиренс (CL/F) роксадустата составляет 1.1 л/ч у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе, и 1.4 л/ч у пациентов с ХБП на диализе. При гемодиализе выводится незначительное количество роксадустата и его метаболитов.
После приема внутрь радиоактивно меченого роксадустата здоровыми добровольцами средняя степень извлечения радиоактивности составляла 96% (50% с калом, 46% с мочой). С калом выводилось 28% дозы в виде неизмененного роксадустата. В виде неизмененного роксадустата с мочой выводилось менее 2%дозы.
Линейность
Содержание вещества в плазме крови, представленное как AUC, и Cmax в плазме пропорциональна дозе в пределах рекомендованного диапазона терапевтических доз. При режиме дозирования 3 раза в неделю стабильные концентрации роксадустата в плазме достигаются в течение одной недели (3 приема) с минимальным накоплением. Фармакокинетика роксадустата не меняется со временем.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Влияние возраста, пола, массы тела и расы. Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике роксадустата в зависимости от возраста, пола, расы, массы тела, функции почек (рСКФ) или статуса диализа у пациентов с анемией при ХБП.
Гемодиализ. У пациентов, которым требуется диализ, не наблюдалось заметных различий в значениях фармакокинетических параметров при введении роксадустата за 2 ч до или через 1 ч после гемодиализа. Диализ составляет незначительную часть общего клиренса роксадустата.
Пациенты с нарушением функции печени. После однократного приема роксадустата в дозе 100 мг средняя AUC роксадустата была на 23% выше, а средняя Cmax была на 16% ниже у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и нормальной функцией почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и нормальной функцией почек было показано увеличение AUCinf несвязанного роксадустата (+70%) по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика роксадустата не изучалась.
- Условия храненияПри температуре не выше 30 град.
- ПередозировкаСимптомы
Однократное применение роксадустата в дозе выше терапевтической 5 мг/кг (до 510 мг) у здоровых добровольцев было связано с преходящим увеличением частоты сердечных сокращений, увеличением частоты возникновения слабых и умеренных скелетно-мышечных болей, головных болей, синусовой тахикардии и, реже, низкого артериального давления, все эти явления были несерьезными.
Лечение
Передозировка роксадустата может привести к повышению уровня гемоглобина выше желаемого (10–12 г/дл), которое следует контролировать путем отмены или уменьшения дозы роксадустата (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также тщательного мониторинга и лечения в соответствии с клиническими показаниями. Роксадустат и его метаболиты не выводятся при гемодиализе в существенной степени.
Неправильное использование
Неправильное использование у здоровых людей может привести к чрезмерному увеличению объема гематокрита. Это может быть связано с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы. - Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Роксадустат противопоказан женщинам, планирующим беременность, во время беременности или при диагностировании анемии, связанной с ХБП, во время беременности. Если беременность наступает во время применения роксадустата, лечение следует прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
В ходе исследований на животных было установлено, что прием роксадустата может нанести потенциальный вред плоду. В настоящее время отсутствуют данные о применении у человека, позволяющие установить наличие или отсутствие риска, связанного с приемом роксадустата во время беременности.
Грудное вскармливание
В период грудного вскармливания применение препарата Эврензо противопоказано. Роксадустат выделяется с молоком животных, у детенышей обработанных самок крыс наблюдались снижение увеличения массы тела и летальные случаи. Неизвестно, выделяется ли роксадустат с грудным молоком человека.
По причине возможности нежелательных реакций роксадустата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщины не должны кормить грудью во время лечения роксадустатом.
Фертильность
В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено влияния роксадустата на способность к зачатию самцов и самок. При дозе, токсичной для материнского организма, наблюдалась повышенная гибель эмбрионов. Следует рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум одной недели после последнего приема роксадустата.
- ВзаимодействиеВлияние других лекарственных препаратов на роксадустат
Фосфатсвязывающие и другие препараты, содержащие многовалентные катионы
Совместное применение роксадустата с фосфатсвязывающими веществами севеламером карбонатом или кальция ацетатом у здоровых добровольцев снижает AUC роксадустата на 67 % и 46 % и Cmax на 66 % и 52 % соответственно. Роксадустат может образовывать хелатные соединения с многовалентными катионами, имеющимися в таких соединениях, как фосфатсвязывающие вещества или другие препараты, содержащие кальций, железо, магний или алюминий. Применение фосфатсвязывающих средств с разнесением по времени (с интервалом не менее 1 часа) не имело клинически значимого эффекта на экспозицию роксадустата у здоровых добровольцев, что также основано на данных популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с ХБП. Роксадустат следует принимать не менее чем через 1 час после приема фосфатсвязывающих препаратов либо других лекарственных средств или добавок, содержащих многовалентные катионы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Это ограничение не распространяется на карбонат лантана, так как совместный прием роксадустата с карбонатом лантана не приводил к клинически значимому изменению экспозиции роксадустата в плазме крови.
Модификаторы активности CYP2C8 или UGT1A9
Роксадустат является субстратом CYP2C8 и UGT1A9. Одновременное применение гемфиброзила (ингибитором CYP2C8 и OATP1B1) или пробенецида (ингибитором UGT и OAT) у здоровых добровольцев увеличивало AUC роксадустата в 2,3 раза и Cmax в 1,4 раза. Следует контролировать уровень гемоглобина при начале или прекращении сопутствующего лечения гемфиброзилом, пробенецидом или другими сильными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или другими сильными ингибиторами UGT1A9. Дозу роксадустата подбирают, следуя правилам коррекции дозы (см. таблицу 2) на основании данных мониторинга уровня гемоглобина.
Влияние роксадустата на другие лекарственные препараты
Субстраты OATP1B1 и БРРМЖ
Роксадустат является ингибитором белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ) и белка-транспортера органических анионов (OATP1B1). Эти транспортеры играют важную роль в захвате и выведении статинов клетками печени и кишечника. Совместное применение роксадустата в дозе 200 мг с симвастатином у здоровых добровольцев увеличивало AUC и Cmax симвастатина в 1,8 и 1,9 раза, соответственно, и AUC и Cmax симвастатиновой кислоты (активного метаболита симвастатина) в 1,9 и 2,8 раза соответственно. Концентрации симвастатиновой кислоты также увеличивались, если симвастатин вводили за 2 часа до или через 4 или 10 часов после приема роксадустата. Совместное применение роксадустата в дозе 20-0 мг с розувастатином увеличивало AUC и Cmax розувастатина в 2,9 и 4,5 раза соответственно. Совместное применение роксадустата в дозе 200 мг с аторвастатином увеличивало AUC и Cmax аторвастатина в 2,0 и 1,3 раза соответственно.
Ожидаются также взаимодействия с другими статинами. При одновременном применении с роксадустатом следует учитывать это взаимодействие, отслеживать нежелательные реакции, связанные со статинами, и учитывать необходимость снижения дозы статинов. Следует обратиться к инструкции по применению статинов при выборе подходящей дозы статинов для каждого пациента.
Применение роксадустата может привести к увеличению экспозиции в плазме других лекарственных средств, которые являются субстратами БРРМЖ или OATP1B1. Следует контролировать возможные нежелательные реакции на одновременно принимаемые препараты и соответственно корректировать дозу.
Роксадустат и ЭСП
Роксадустат не рекомендуется принимать одновременно с ЭСП, так как применение этой комбинации не изучали.
- Страна-производительСОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ
- Вес100
- Совместимость<div><p><i><b>Влияние других лекарственных препаратов на роксадустат</b></i></p><p><i>Фосфатсвязывающие и другие препараты, содержащие многовалентные катионы</i></p><p>Совместное применение роксадустата с фосфатсвязывающими веществами севеламера карбонатом или кальция ацетатом у здоровых добровольцев снижает AUC роксадустата на 67% и 46% и C<sub>max</sub> на 66% и 52% соответственно. Роксадустат может образовывать хелатные соединения с многовалентными катионами, имеющимися в таких соединениях, как фосфатсвязывающие вещества или другие препараты, содержащие кальций, железо, магний или алюминий. Применение фосфатсвязывающих средств с разнесением по времени (с интервалом не менее 1 часа) не имело клинически значимого эффекта на экспозицию роксадустата у здоровых добровольцев, что также основано на данных популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с ХБП. Роксадустат следует принимать не менее чем через 1 час после приема фосфатсвязывающих препаратов либо других лекарственных средств или добавок, содержащих многовалентные катионы (см. раздел "Режим дозирования"). Это ограничение не распространяется на карбонат лантана, так как совместный прием роксадустата с карбонатом лантана не приводил к клинически значимому изменению экспозиции роксадустата в плазме крови. </p><p><i>Модификаторы активности CYP2C8 или UGT1A9</i></p><p>Роксадустат является субстратом CYP2C8 и UGT1A9. Одновременное применение гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и ОАТР1В1) или пробенецида (ингибитора UGTи ОАТ) у здоровых добровольцев увеличивало AUC роксадустата в 2.3 раза и C<sub>max </sub>в 1.4 раза. Следует контролировать уровень Hb при начале или прекращении сопутствующего лечения гемфиброзилом, пробенецидом или другими сильными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или другими сильными ингибиторами UGT1A9. Дозу роксадустата подбирают, следуя правилам коррекции дозы (см. таблицу 2) на основании данных мониторинга уровня Hb.</p><p><i><b>Влияние роксадустата на другие лекарственные препараты </b></i></p><p><i>Субстраты ОАТР1В1 и БРРМЖ</i></p><p>Роксадустат является ингибитором белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ) и белка-транспортера органических анионов (ОАТР1В1). Эти транспортеры играют важную роль в захвате и выведении статинов клетками печени и кишечника. Совместное применение роксадустата в дозе 200 мг с симвастатином у здоровых добровольцев увеличивало AUC и C<sub>max </sub>симвастатина в 1.8 и 1.9 раза соответственно, и AUC и C<sub>max </sub>симвастатиновой кислоты (активного метаболита симвастатина) в 1.9 и 2.8 раза соответственно. Концентрации симвастатиновой кислоты также увеличивались, если симвастатин вводили за 2 ч до или через 4 или 10 ч после приема роксадустата. Совместное применение роксадустата в дозе 200 мг с розувастатином увеличивало AUC и C<sub>max </sub>розувастатина в 2.9 и 4.5 раза соответственно. Совместное применение роксадустата в дозе 200 мг с аторвастатином увеличивало AUC и C<sub>max </sub>аторвастатина в 2.0 и 1.3 раза соответственно.</p><p>Ожидаются также взаимодействия с другими статинами. При одновременном применении с роксадустатом следует учитывать это взаимодействие, отслеживать нежелательные реакции, связанные со статинами, и учитывать необходимость снижения дозы статинов. Следует обратиться к инструкции по применению статинов при выборе подходящей дозы статинов для каждого пациента.</p><p>Применение роксадустата может привести к увеличению экспозиции в плазме других лекарственных средств, которые являются субстратами БРРМЖ или ОАТР1В1. Следует контролировать возможные нежелательные реакции на одновременно принимаемые препараты и соответственно корректировать дозу.</p><p><i>Роксадустат и ЭСП</i></p><p>Роксадустат не рекомендуется принимать одновременно с ЭСП, т.к. применение этой комбинации не изучали.</p></div>
- Нижний порог температуры2
- Верхний порог температуры30
- ПоказанияЭврензо показан для лечения анемии у взрослых пациентов с хронической болезнью почек.
- Выберите товары и добавьте их в корзину;
- Перейдите в раздел «Корзина» и нажмите «Оформить заказ»;
- Укажите ваши данные;
- Выберите способ доставки и укажите адрес;
- Выберите способ оплаты;
- Нажмите "Оформить заказ";
- В зависимости от варианта оплаты - оплатите заказ или дождитесь звонка оператора (при самовывозе);
Если возникли вопросы с оформлением заказа, пишите менеджерам в онлайн-чат.
Оплачивайте покупки удобным способом. В интернет-магазине доступно 4 варианта оплаты:
- Картой Онлайн. Оплата производится через защищенное соединение на странице банка. Мы не видим и не сохраняем данные Вашей карты. Сразу после оплаты вы получите чек об оплате на электронную почту.
- Картой или электронными деньгами через Яндекс.Кассу.
- Безналичный расчет (для юр. лиц)
- Наличными или картой при самовывозе из нашей аптеки в гор. Самара.
- Наличными Курьеру при доставке по Самаре.
- Лекарства и БАД можно получить и оплатить СТРОГО в нашей аптеке в гор. Самара - Ул. Солнечная, д. 16, оф. 2. Если у Вас в корзине будут лекарства, вы не сможете выбрать другой вариант доставки, а при выборе города, отличного от Самары, у Вас не будет никаких вариантов доставки.
-
Курьерская служба DPD. Только для разрешенных, согласно законодательства РФ, к доставке товаров. Доставка по России курьерской службой DPD. 1-2 дня Европейская часть России. До 5 дней Сибирь. До 12 дней Дальний Восток.
Мы доставим Ваш заказ за несколько дней по всей территории России курьерскими службами на дом или в пункт выдачи заказов. Цена доставки высчитывается при оформлении заказа автоматически.
Стоимость доставки:
- В пункты самовывоза: от 210 рублей (от 1 рабочего дня)
- Курьером: от 310 рублей (от 1 рабочего дня)
-
Почта России.Самая большая география доставки и самая низкая стоимость доставки, при этом сроки и качество обслуживания в последнее время заметно улучшились.
В крупных городах доступны варианты доставки "Курьер Онлайн" и "Посылка Онлайн" - самые быстрые сроки доставки и самая низкая стоимость.
Все крупные центральные города России от 210 рублей курьером на дом, либо 160 рублей в отделение.
Также Почта России доставляет в самые отдаленные города.
-
Курьерская доставка по гор. Самара
Вы можете заказать доставку товара с помощью курьера, который прибудет по указанному адресу ежедневно с 9.00 до 21.00. После поступления товара на склад, мы свяжемся с вами и предложим выбрать удобное время доставки. Уточним адрес.
Вы вскрываете упаковку при курьере, осматриваете на целостность и соответствие указанной комплектации.
Стоимость доставки начинается от 249 рублей, в зависимости от адреса доставки.
Зона 1 - 249 руб.
Зона 2 - 299 руб.
Зона 3 - 449 руб
Мы доставляем товары (кроме лекарств и товаров, требующих специальные условия перевозки) по всей России в короткие сроки. Рассчитать стоимость доставки вы можете на этой странице, нажав на кнопку "Рассчитать доставку".
Мы работаем с юридическими лицами по безналичному расчету. Предоставляем при этом все отчетные документы и сертификаты качества товара. Оформить заказ как юр. лицо, вы можете на странице оформления заказа.
Приобретать товар у нас очень выгодно - наши цены одни из самых низких во всем интернете. При этом, мы гарантируем, что вы получите товар высокого качества, ведь мы производим закупки у производителей, либо у федеральных фармацевтических дистрибьютеров.
Лечение препаратом Эврензо должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения анемии.
Способ применения
Таблетки Эврензо принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки нужно проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая.
Таблетки следует принимать как минимум за 1 час до или через 1 час после приема фосфатсвязывающих веществ (за исключением лантана) или других (лекарственных) препаратов, содержащих поливалентные катионы, такие как кальций, железо, магний или алюминий (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Таблетки можно принимать до или после диализа (см. раздел "Фармакокинетика").
Дозы
Соответствующую дозу препарата Эврензо следует принимать внутрь 3 раза в неделю, но не 2 дня подряд.
Дозу следует подбирать индивидуально для достижения и поддержания целевого уровня Hb от 10 до 12 г/дл, как описано ниже.
Лечение роксадустатом не следует продолжать после 24 недель терапии, если не достигнуто клинически значимое повышение уровня гемоглобина (Hb). Перед возобновлением применения препарата Эврензо следует искать альтернативные причины недостаточного ответа и проводить их лечение.
Стартовая доза при начале лечения
Перед началом лечения препаратом Эврензо необходимо обеспечить достаточное депонирование железа.
Применение у пациентов, которые в настоящее время не получают лечение эритропоэзстимулирующими препаратами
Для пациентов, не получавших ранее ЭСП, начинающих лечение анемии, рекомендованная начальная доза роксадустата составляет 70 мг 3 раза в неделю для пациентов с массой тела менее 100 кг и 100 мг 3 раза в неделю для пациентов с массой тела 100 кг и более.
Применение у пациентов, которые переходят с терапии ЭСП
Пациенты, получающие в настоящее время лечение ЭСП, могут быть переведены на роксадустат, однако вопрос о переводе пациентов, находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на фоне лечения ЭСП, должен рассматриваться только при наличии веских клинических причин (см. раздел "Особые указания").
Перевод пациентов, не находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на фоне лечения ЭСП, не изучался. Решение о лечении этих пациентов роксадустатом должно быть основано на оценке соотношения пользы/риска для каждого конкретного пациента.
Для пациентов, которые переходят с терапии анемии при помощи ЭСП на применение роксадустата, рекомендованная стартовая доза роксадустата должна быть основана на средней назначенной дозе ЭСП за 4 недели до перехода (см. таблицу 1).
Первая доза роксадустата должна заменить следующую запланированную дозу используемого ЭСП.
Таблица 1. Пациентам, которые переходят с терапии ЭСП, стартовые дозы роксадустата следует принимать 3 раза в неделю
| В/в или п/к введение дарбэпоэтина альфа, мкг/неделя | В/в или п/к введение эпоэтина, МЕ/неделя | В/в или п/к введение метоксиполиэтиленгликольэпоэтина бета, мкг/месяц | Доза роксадустата, мг 3 раза в неделю |
| <25 | <5000 | < 80 | 70 |
| от 25 до <40 | от 5000 до 8000 | от 80 до 120 включительно | 100 |
| от 40 до 80 включительно | >8000 и до 16000 включительно | >120 до 200 включительно | 150 |
| >80 | >16000 | >200 | 200 |
Коррекция дозы и мониторинг уровня Hb
Индивидуальная поддерживающая доза составляет от 20 мг до 400 мг 3 раза в неделю (см. "Максимальная рекомендованная доза"). Уровень Hb следует контролировать каждые 2 недели до достижения и стабилизации желаемого уровня Hb 10-12 г/дл, а затем каждые 4 недели или по клиническим показаниям. Стартовую дозу роксадустата можно увеличивать или уменьшать поэтапно через 4 недели после начала лечения и каждые 4 недели в дальнейшем, кроме ситуаций, когда уровень Hb повышается более чем на 2 г/дл, в этом случае дозу следует немедленно снизить на 1 ступень. При коррекции дозы роксадустата следует учитывать текущий уровень Hb и последнюю скорость изменения уровня Hb за последние 4 недели, а также выполнять этапы коррекции дозы в соответствии с алгоритмом, описанным в таблице 2.
Поэтапное увеличение или уменьшение дозы следует проводить в соответствии с последовательностью доступных дозировок:
20 мг-40 мг-50 мг-70 мг-100 мг-150 мг-200 мг-250 мг-300 мг (400 мг только для пациентов на диализе).
Таблица 2. Правила коррекции дозы
| Изменение уровня Hb за последние 4 недели* | Текущий уровень Hb (г/дл): | |||
| Ниже 10.5 | 10.5-11.9 | 12.0-12.9 | 13.0 или выше | |
| Изменение значения более +1.0 г/дл | Без изменений | Уменьшить дозу на 1 шаг | Уменьшить дозу на 1 шаг | Приостановить введение препарата. Контролировать уровень Hb и возобновить введение, когда уровень Hb станет менее 12.0 г/дл, при дозе, уменьшенной на 2 шага |
| Изменение значения от -1.0 до +1.0 г/дл | Увеличить дозу на 1 шаг | Без изменений | Уменьшить дозу на 1 шаг | |
| Изменение значения менее, чем -1.0 г/дл | Увеличить дозу на 1 шаг | Увеличить дозу на 1 шаг | Без изменений | |
* Изменение уровня Hb за предыдущие 4 недели = (текущее значение Hb) - (предыдущее значение Hb, полученное 4 недели назад).
Дозу роксадустата не следует корректировать чаще, чем 1 раз в 4 недели, за исключением случаев повышения уровня Hb более чем на 2 г/дл в любое время в течение 4-недельного периода, в этом случае дозу следует снизить на 1 шаг немедленно.
Если пациенту, уже принимающему самую низкую дозу (20 мг 3 раза в неделю), требуется дополнительное снижение дозы, не следует снижать дозу 20 мг, разламывая таблетку, а следует уменьшить частоту приема до 2 раз в неделю. Если необходимо дальнейшее снижение дозы, частоту приема можно снизить до 1 раза в неделю.
Поддерживающая доза
После стабилизации целевого уровня Hb от 10 до 12 г/дл уровень Hb следует продолжать регулярно контролировать и соблюдать правила коррекции дозы (см. таблицу 2).
Одновременное применение роксадустата с индукторами или ингибиторами
При начале или прекращении сопутствующего лечения сильными ингибиторами (например, гемфиброзилом) или индукторами CYP2C8 (например, рифампицином) или ингибиторами UGT1А9 (например, пробенецидом) следует контролировать уровень Hb и соблюдать правила коррекции дозы (см. таблицу 2; раздел "Лекарственное взаимодействие").
Максимальная рекомендованная доза
Пациенты, не находящиеся на диализе: не следует превышать дозу роксадустата 3 мг/кг массы тела или 300 мг 3 раза в неделю, в зависимости от того, что меньше.
Пациенты, находящиеся на диализе: не следует превышать дозу роксадустата 3 мг/кг массы тела или 400 мг 3 раза в неделю, в зависимости от того, что меньше.
В случае пропуска дозы
Если доза препарата Эврензо пропущена, и до следующей запланированной дозы осталось более 1 дня, пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее. Если до следующей запланированной дозы препарата Эврензо остается 1 день или меньше, пропущенную дозу необходимо пропустить, а следующую дозу препарата Эврензо необходимо принять в следующий запланированный день. В каждом случае после этого следует возобновить обычный режим дозирования.
Особые категории пациентов
Безопасность и эффективность применения роксадустата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.
У пациентов пожилого возраста коррекции стартовой дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция стартовой дозы не требуется.
Эврензо не рекомендован к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел "Противопоказания").
Безопасность и эффективность применения роксадустата у пациентов ХБП и сопутствующим умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) не изучали. Рекомендуется с осторожностью назначать роксадустат пациентам с ХБП и сопутствующим умеренным нарушением функции печени. Следует рассмотреть возможность использования более низкой стартовой дозы у этих пациентов (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").
Компоненты
20 мг
50 мг
70 мг
100 мг
150 мг
Количество, мг
Действующее вещество:
Роксадустат
20,0
50,0
70,0
100,0
150,0
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат
42,6
106,5
149,1
213,0
319,5
Целлюлоза микрокристаллическая
9,12
22,8
31,92
45,6
68,4
Повидон К30
3,6
9,0
12,6
18,0
27,0
Кроскармеллоза натрия
4,0
10,0
14,0
20,0
30,0
Магния стеарат
0,68
1,7
2,38
3,4
5,1
Пленочная оболочка:
Опадрай II 85G150004 красный , состоящий из:
6,0
11,0
13,3
18,0
24,0
Поливиниловый спирт
2,64
4,84
5,85
7,92
10,56
Тальк
1,20
2,20
2,66
3,60
4,80
Макрогол 3350
0,74
1,36
1,64
2,22
2,96
Алюминиевый лак красный очаровательный АС 38–42 %
0,58
1,07
1,30
1,75
2,34
Алюминиевый лак красный очаровательный АС 15–17 %
0,34
0,63
0,76
1,03
1,38
Титана диоксид
0,28
0,51
0,62
0,84
1,12
Лецитин
0,21
0,39
0,47
0,63
0,84