Побочные действияПо данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна – частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных.
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами являются дискинезии, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота. Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение о снижении дозы, могут считаться подергивания мышц и блефароспазм.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая кисты и полипы
частота неизвестна: злокачественная меланома
Со стороны органов кроветворения
редко: лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы
редко: ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ
часто: анорексия;
частота неизвестна: потеря или увеличение веса, отеки.
Со стороны психики
часто: нарушение сна, включая кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия (в том числе с суицидальными намерениями), спутанность сознания;
нечасто: ажитация;
редко: психотические реакции, включая бред и параноидальное мышление, повышение либидо.
У пациентов, получающих антагонисты дофамина, наблюдаются патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и переедание, повышенное либидо. Перечисленные выше реакции в основном исчезали после снижения дозы препарата или прекращения лечения.
частота неизвестна: тревожность, дезориентация, эйфория, бессоница, бруксизм, дофаминовый дизрегуляционный синдром.
Со стороны нервной системы
очень часто: дискинезии, включая хорею, дистонию и другие непроизвольные движения;
часто: эпизоды брадикинезии («on-off»-синдром), головокружение, парестезии, сонливость, включая реже сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания;
нечасто: синкопе;
редко: деменции, конвульсии;
частота неизвестна: атаксия, тремор рук, экстрапирамидные расстройства, злокачественный нейролептический синдром, подергивание мышц, головная боль, снижение остроты интеллекта, тризм, активация латентного синдрома Бернара-Горнера, бессоница, нервозность, эйфория, онемения, обмороки, падения, нарушения походки, чувство раздражения, компульсии.
Сообщалось о развитии судорог, однако причинно-следственная связь с приемом препарата Наком® не установлена.
Со стороны органов чувств
частота неизвестна: блефароспазм, диплопия, нарушение зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы (тонические судороги наружных мышц глазного яблока).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: учащенное сердцебиение, ортостатические реакции, включая эпизоды снижения АД;
редко: аритмии, флебит, повышение АД;
частота неизвестна: приливы, гиперемия.
Со стороны дыхательной системы
часто: одышка;
частота неизвестна: охриплость голоса, аномальный характер дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: рвота, диарея;
редко: желудочно-кишечное кровотечение, обострение язвы двенадцатиперстной кишки, потемнение слюны;
частота неизвестна: сухость слизистой обочки полости рта, слюнотечение, дисфагия, боль в области живота, запор, вздутие живота, диспепсия, ощущение жжения языка, чувство горечи во рту, тошнота, отрыжка.
Со стороны кожных покровов
нечасто: крапивница;
редко: зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), алопеция, сыпь, потемнение пота;
частота неизвестна: повышенное потоотделение.
Со стороны мочевыделительной системы
редко: потемнение мочи.
частота неизвестна: недержание мочи, задержка мочи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
нечасто: мышечные судороги;
частота неизвестна: мышечные подергивания.
Со стороны репродуктивной системы
частота неизвестна: приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: боль в грудной клетке;
частота неизвестна: астения, отеки, слабость, недомогание, повышенная утомляемость, злокачественный нейролептический синдром.
Лабораторные показатели
частота неизвестна: повышение активности щелочной фосфотазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, увеличение содержания билирубина, азота мочевины в плазме крови, мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперурикемия, положительная проба Кумбса.
Сообщалось о снижении уровней гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, гематурии.
Препараты, содержащие карбидопу и леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тестполоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Описание отдельных побочных явлений
Дофаминовый дизрегуляционный синдром (ДДС) – синдром зависимости на фоне терапии, который может развиваться у пациентов, принимающих карбидопу/леводопу. У таких пациентов могут наблюдаться компульсивные (навязчивые) расстройства поведения в виде злоупотребления дофаминергическим лекарственным средством выше доз, адекватных для контроля двигательных симптомов, что в некоторых случаях может привести к тяжелой дискинезии.
Взаимодействие Следует соблюдать меры предосторожности, если вместе с препаратом Наком® назначаются перечисленные ниже лекарственные препараты.:
Гипотензивные препараты. У пациентов, получающих некоторые гипотензивные средства, добавление препарата Наком® вызывало ортостатическую симптоматическую гипотензию. Поэтому в начале лечения препаратом Наком® может потребоваться корректировка дозы гипотензивного средства.
Антидепрессанты. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО В) возможно нарушение кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы дофамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО. В результате этого высока вероятность развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения.
Имелись отдельные сообщения о побочных реакциях, включающих повышение АД и дискинезию, в случае сочетанного применения трициклических антидепрессантов с препаратом Наком® (для пациентов, получающих ингибиторы МАО, см. «Противопоказания»).
Препараты железа. Биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается при одновременном применении пациентом железа сульфата или железа глюконата.
Другие препараты. При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином и средствами для ингаляционной анестезии, возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
Антагонисты D2-рецепторов дофамина (например фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон), а также изониазид могут уменьшать терапевтический эффект леводопы.
Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтического воздействия леводопы при болезни Паркинсона в результате приема фенитоина и папаверина. За пациентами, принимающими эти лекарства одновременно с препаратом Наком®, требуется тщательное наблюдение для своевременного выявления снижения терапевтического действия.
Препараты лития повышают риск развития дискинезий и галлюцинаций; метилдопа усиливает побочные действия, одновременное применение тубокурарина повышает риск возникновения артериальной гипотензии.
Абсорбция леводопы может быть нарушена у некоторых пациентов, находящихся на высокобелковой диете, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.
Карбидопа препятствует действию пиридоксина (витамин В6), который ускоряет метаболизм леводопы в дофамин в периферических тканях.
