Способ применения и дозы Сервитель принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослые
Лечение шизофрении
Сервитель назначают 2 раза в сугки. Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Начиная с 4-го дня, доза должна подбираться до клинически эффективной дозы, которая обычно находится в пределах от 300 до 450 мг/сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг. Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сервитель применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения.
Сервитель назначают 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в день.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сутки. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.
Пожилые
У пожилых пациентов начальная доза кветиапина составляет 25 мг/сутки. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию кветиапином с 25 мг/сутки. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Побочные действия Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты при приеме кветиапина: сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Прием кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая случаи, частота которых не известна.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто - сонливость2, головокружение4, головная боль; часто - дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок4, экстрапирамидные симптомы; нечасто - судороги', синдром беспокойных ног; очень редко - поздняя дискинезия6.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия4, тахикардия4.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто - запор, диспепсия; нечасто - дисфагия; редко - желтуха6; очень редко - гепатит6.
Со стороны дыхательной системы: часто - ринит.
Со стороны системы крови: часто - лейкопения1; нечасто - эозинофилия; частота не известна - нейтропения'.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакция гиперчувствительности; очень редко -анафилактические реакции6.
Со стороны кожных покровов: очень редко - ангионевротический отек6, синдром Стивенса- Джонсона6.
Метаболические нарушения: очень редко - сахарный диабет1,5,6
Изменения лабораторных и инструментальных показателей: очень часто - повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности); часто - увеличение массы тела, повышение активности печеночных тралсаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ))3, снижение количества нейтрофилов, гипергликемия7; нечасто - повышение активности креатинфосфокиназы, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом,тромбоцитопения.
Прочие: очень часто - синдром «отмены»; часто - астения, периферические отеки, нечеткость зрения; редко - приапизм, злокачественный нейролептический синдром.
1. Смотри раздел «Особые указания».
2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3. Возможно бессимптомное повышение активности ACT, АЛТ и
гаммаглютамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне
продолжающегося приема кветиапина.
4.Как и другие антипсихотические препараты кветиапин часто вызывает ортостатическую
гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией и в некоторых
случаях - обмороком, особенно в начале терапии.
5.Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6.Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов
постмаркетингового наблюдения.
7.Повышение концентрации глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или
глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном
применении.
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Терапия кветиапином связана с небольшим дозозависимым снижением концентрации гормонов щитовидной железы, в частности, общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Тз) и обратного Тз отмечалось только при использовании высоких доз. Уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставался неизменным, повышения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) не отмечалось.
Взаимодействие При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до или одновременно с кетоконазолом приводило к увеличению максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз, а также к уменьшению клиренса кветиапина. Период полувыведения кветиапина увеличивался, но среднее время достижения максимальной концентрации Tmax не изменялось. В таких случаях следует применять более низкие дозы кветиапина. Особое внимание следует уделять пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента. Поэтому совместное назначение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано.
Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком. Одновременное назначение кветиапина с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения дозы кветиапина, в зависимости от клинического эффекта. В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке, при назначении его до или одновременно с карбамазепином (индуктором печеночных ферментов) приводило к значительному увеличению клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13% по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина.
Одновременное назначение кветиапина с другим индуктором микросомальных ферментов печени - фенитоином, также приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы кветиапина. Также может потребоваться снижение дозы кветиапина при отмене фенитоина или карбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроевая кислота).
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении кветиапина.
Не отмечено клинически значимых изменений фаркакокинстики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении вальпроата семинатрия и кветиапина. Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими препаратами - рисперидоном или галоперидолом. Однако, одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором цитохрома Р450. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились. Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc,
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем, поскольку это может повысить риск развития побочных эффектов кветиапина.