- Статус наличия на складеНа складе
- Способ применения и дозы
Доксазозин назначают внутрь; его прием может проводиться как утром, так и вечером.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Рекомендуемая начальная доза доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы
свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального
состояния (обморок). В зависимости от индивидуальных особенностей показателей
уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, а затем до 4 мг и
до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы
составляет 1-2 недели. Обычно рекомендуемая доза равна 2-4 мг 1 раз в сутки.6
Артериальная гипертензия
Дозировка варьирует от 1 до 16 мг/сутки. Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз в
сутки в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития
постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен «первой
дозы»). После приема первой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6-8
часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно
выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.
В течение последующих 1 или 2 недель доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз в сутки. Для
достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увеличивать
постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной – 16 мг в
зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно доза
составляет 2-4 мг 1 раз в сутки. Если к терапии добавляется диуретик или другое
гипотензивное средство, необходимо корректировать дозу доксазозина в зависимости от
состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.
В случае если терапия доксазозином была прервана на несколько дней, возобновлять
применение следует с начальной дозы.
Применение у пациентов пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Применение при почечной недостаточности
Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам
препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов его
применяют в обычных дозах.
Применение при печеночной недостаточности
Необходимо соблюдать осторожность.
Применение у детей
Опыт применения доксазозина у детей в возрасте до 18 лет отсутствует.
- ПроизводительТева Фармасьютикал Воркс Прайвэт Лимитед
- Рецепт1
- Срок годности2028-09-30
- Состав
1 таблетка содержит:
действующее вещество:
доксазозина мезилат (в пересчете на доксазозин) 4,85 мг (4,00 мг);
вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая 150,11 мг,
лактоза (безводная) 80,00 мг,
карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 2,40 мг,
кремния диоксид коллоидный 0,24 мг,
натрия лаурилсульфат 0,24 мг,
магния стеарат 2,16 мг.
- НазначениеБеременным по назначению врача, Кормящим мамам по назначению врача
- Форма выпускатаблетки
- Показания к применениюНарушения мочеиспускания, Гиперплазия предстательной железы, Гипертония (повышенное давление)
- Противопоказания
- повышенная чувствительность к доксазозину, производным хиназолина (например, к
празозину, теразозину) или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
- ортостатическая гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в том числе в
анамнезе);
- тяжелая печеночная недостаточность (отсутствует опыт применения у данной категории
пациентов);
- инфекции мочевыводящих путей;
- анурия;
- прогрессирующая почечная недостаточность;
- сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;
- камни в мочевом пузыре;
- пациентам с недержанием мочи вследствие переполнения мочевого пузыря (парадоксальная
ишурия);
- артериальная гипотензия (только при применении по показанию «Доброкачественная
гиперплазия предстательной железы»);
- период грудного вскармливания (только при применении по показанию «Артериальная
гипертензия»);
- детский возраст до 18 лет;
- редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-
галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
- отек легких, вызванный стенозом митрального клапана или аортальным стенозом;
- сердечная недостаточность с повышенным сердечным выбросом;
- правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии
или экссудативным перикардитом;
- левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения; 5
- нарушения мозгового кровообращения;
- у пациентов старше 65 лет из-за опасности развития ортостатических симптомов (обморок,
головокружение);
- одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) (угроза
возникновения симптоматической артериальной гипотензии);
- нарушения функции печени;
- беременность;
- при проведении операции по поводу катаракты.
- Побочные действия
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям
Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%,
но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%;
очень редко, включая отдельные сообщения - менее 0,01%.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы7
По данным контролируемых клинических исследований, у пациентов с ДГПЖ встречались те
же побочные реакции, что и у пациентов с артериальной гипертензией.
При постмаркетинговом применении препаратов доксазозина сообщалось о следующих
нежелательных реакциях:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
очень редко: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
нечасто: анорексия;
редко: подагра, повышенный аппетит.
Нарушения психики
часто: возбуждение, беспокойство, бессонница;
нечасто: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: головокружение, головная боль;
часто: парестезия;
нечасто: гипестезия, обморок, тремор.
Нарушения со стороны органа зрения
часто: нарушение цветового восприятия;
нечасто: синдром атоничной радужки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
часто: тахикардия;
редко: стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма;
очень редко: брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов
нечасто: «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД, ортостатическая
гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
часто: одышка, ринит;
нечасто: кашель, носовое кровотечение; 8
очень редко: обострение имеющегося бронхоспазма.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: боль в животе, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта;
нечасто: метеоризм, запор, гастроэнтерит, рвота;
неизвестно: нарушение вкуса.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: алопеция, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура;
очень редко: крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
нечасто: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
часто: цистит, недержание мочи;
нечасто: учащение мочеиспускания, полиурия;
очень редко: дизурия, гематурия, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез
нечасто: импотенция;
очень редко: гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
нечасто: боль различной локализации.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
нечасто: увеличение массы тела;
очень редко: повышение активности трансаминаз печени.
Артериальная гипертензия
В контролируемых клинических исследованиях доксазозина наиболее часто встречались
побочные реакции, которые можно отнести к типу постуральных (изредка связанные с
обмороком) или неспецифических, которые включали:
Инфекционные и паразитарные заболевания
часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: головокружение, головная боль;9
часто: постуральное головокружение (после приема первой дозы может развиться
выраженное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, в
тяжелых случаях, особенно при быстром переходе из положения «лежа» в положение «стоя»
или в положение «сидя» - к обмороку), сонливость.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
часто: вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
часто: ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: тошнота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: астения, отеки нижних конечностей, утомляемость, слабость.
Следующие побочные реакции отмечались в процессе маркетингового применения
доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли
наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом:
часто: тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке;
нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда и аритмии;
очень редко: брадикардия, нарушения мозгового кровообращения.
- Фармакологическое действие
Фармакотерапевтическая группа: α1-адреноблокатор
Код АТХ: С02СА04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1-адренорецепторов.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей
уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.
Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа 1А альфа1-адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов альфа1-адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.
Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например, до 48 месяцев).
Артериальная гипертензия
Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического
сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в стенке сосудов. При приеме препарата 1 раз в
сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении «лежа» и «стоя».
Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто. Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно
повышая соотношение содержания липопротеинов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая содержание триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры.
Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца.
Установлено, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора
плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.
Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.
Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6’ и 7’ – гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.
В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции.
Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные средства.
Фармакокинетика
После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; концентрация его в крови достигает максимума приблизительно через 2 ч.
Связывание доксазозина с белками крови достигает приблизительно 98 %.
Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование игидроксилирование.
Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч,
что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.
Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени.
Исследования in vitro показали, что основной путь элиминации доксазозина идет посредством изофермента CYP3A4; тем не менее, пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 также участвуют в процессе, однако в меньшей степени.
Лишь менее 5 % дозы выводится в неизменном виде.
Применение у особых групп пациентов
По данным фармакокинетических исследований у пожилых пациентов и пациентов с
почечной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста с нормальной функцией почек.
Имеются лишь ограниченные данные, полученные у пациентов с нарушенной функцией
печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например,
циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 43 % и снижением истинного перорального клиренса на 40 %.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени.
- Условия храненияХранить при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
- ПередозировкаСимптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождается обмороком.
Лечение: больного немедленно необходимо поместить в положение лежа, приподнять ноги и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови. Симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
- Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывал тератогенного действия, при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости
плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека.
Из-за отсутствия адекватных хорошо контролируемых исследований у беременных или кормящих женщин, безопасность применения доксазозина во время беременности или в период грудного вскармливания еще не установлена. В связи с этим во время беременности препарат Доксазозин-Тева может быть назначен только тогда, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Период грудного вскармливания
Зафиксирован случай проникновения доксазозина в женское грудное молоко. Исследования на лабораторных животных показали, что доксазозин накапливается в молоке. При необходимости применения препарата Доксазозин-Тева в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
- Взаимодействие
Совместное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) у некоторых пациентов может привести к симптоматической артериальной гипотензии.
В исследованиях in vitro было показано, что досказозин является субстратом изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и
мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол.
Большая часть (98%) доксазозина в плазме крови связана с белками.
Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина. В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.
Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.
Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина (адреналина), может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.
При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повышается риск ортостатической гипотензии.
При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней при одновременном приеме 400 мг циметидина 2 раза в сутки наблюдалось 10% повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Cmax (максимальной концентрации в плазме крови) и среднего периода полувыведения доксазозина. Подобное 10% повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема
циметидина находится в рамках колебаний вариабельности (27%) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выраженность их действия (необходима коррекция дозы). Не рекомендуется принимать одновременно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов.
При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, а при одновременном применении с ингибиторами - снижение.
- Страна-производительВенгрия
- Вес100
- ПоказанияДоброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ): как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД.
Артериальная гипертензия: в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.