- Статус наличия на складеНа складе
- Способ применения и дозы
Внутрь. Рекомендуемая доза препарата Ревацио – 20 мг 3 раза в сутки с интервалом около 6-8 час независимо от приема пищи. Максимальная рекомендуемая доза составляет 60 мг.
Нарушение функции почек
Коррекции дозы не требуется, однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки.
Нарушение функции печени
Коррекция дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (5 - 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется, однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение препарата не исследовалось (см. раздел «Противопоказания»).
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
Коррекции дозы не требуется.
Дети
Применение силденафила у детей младше 18 лет не рекомендуется (недостаточно данных по эффективности и безопасности).
Применение у пациентов, получающих сопутствующую терапию
Сочетанное применение силденафила и эпопростенола рассматривается в разделах «Фармакодинамика» и «Побочное действие».
Контролируемые исследования по оценке эффективности и безопасности применения силденафила в сочетании с другими препаратами (бозентан, илопрост), для лечения легочной гипертензии не проводились. Комбинированную терапию препаратом Ревацио с указанными препаратами следует проводить с осторожностью, возможно, может потребоваться коррекция дозы силденафила. Тем не менее, нет данных о необходимости повышения дозы силденафила при одновременном применении с бозентаном.
Эффективность и безопасность применения препарата Ревацио в сочетании с другими ингибиторами ФДЭ5 у пациентов с легочной артериальной гипертензией не изучена. Одновременное применение силденафила с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, катоконазол, итраконазол, ритонавир) не рекомендуется. Однако в случае необходимости такого сочетания, дозу препарата Ревацио следует уменьшить до 20 мг 2 раза в сутки у пациентов, которые уже получают такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как эритромицин и саквинавир. При необходимости одновременного применения с более мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, дозу препарата Ревацио следует уменьшить до 20 мг 1 раз в сутки.
- ПроизводительФарева Амбуаз
- Рецепт1
- Срок годности2029-12-31
- Состав
Действующее вещество:
силденафил (в виде силденафила цитрата) 20 мг;
Вспомогательные вещества:
МКЦ — 62,632 мг;
кальция гидрофосфат — 20,878 мг;
кроскармеллоза натрия — 6 мг;
магния стеарат — 2,4 мг;
Оболочка пленочная:
Opadry белый II OY-LS-28914 (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат и триацетин) — 3 мг; Opadry прозрачный YS-2-19114-A (гипромеллоза и триацетин) — 0,9 мг
- Форма выпускатаблетки, покрытые плёночной оболочкой
- Тип препараталекарственный препарат
- Органы и системыполовая система
- Показания к применению
Легочная гипертензия
- ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Веноокклюзионная болезнь легких.
Совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме. Совместное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазолом, итраконазолом и ритонавиром) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, гипотензивными средствами - стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, так как это может приводить к симптоматической артериальной гипотензии.
Потеря зрения в одном глазу вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, наследственные дегенеративные заболевания сетчатой оболочки глаза (пигментный ретинит).
Тяжелое нарушение функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Инсульт или инфаркт миокарда в анамнезе.
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Возраст до 18 лет (исследования эффективности и безопасности не проводились).
С осторожностью
I или IV (эффективность и безопасность не установлены) функциональные классы ЛАГ. Анатомическая деформация пениса (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз).
Заболевания, сопровождающиеся кровотечением, или обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.
Сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (АД > 170/100 мм рт. ст.), обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), редко встречающийся синдром множественной системной атрофии, проявляющийся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы, гиповолемия.
Передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва в анамнезе. Совместное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. эритромицином, саквинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном) и α-адреноблокаторами.
Совместное применение с индукторами изофермента CYP3A4.
- Побочные действия
Побочные явления распределены по системе классификации MedDRA по системам органов и частоте: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), редкие (> 1/1000, >1/100), очень редкие (< 1/1000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Инфекции и инвазии:
Частые: воспаление подкожной клетчатки, грипп, неуточненный синусит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
Частые: неуточненная анемия.
Метаболизм и питание:
Частые: задержка жидкости (отеки).
Психические нарушения:
Частые: бессонница, тревога.
Со стороны центральной нервной системы:
Очень частые: головная боль.
Частые: тремор, парестезия, неуточненное чувство жжения, гипоэстезия.
Частота неизвестна: мигрень.
Со стороны органа зрения:
Частые: кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, неуточненные нарушения зрения, затуманенное зрение, фотофобия, хроматопсия, цианопсия, воспаление глаз, покраснение глаз.
Редкие: снижение остроты зрения, диплопия, нарушение чувствительности глаза.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Частые: вертиго.
Частота неизвестна: внезапная глухота.
Сосудистые нарушения:
Очень частые: гиперемия (покраснение кожи лица).
Частота неизвестна: снижение АД.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:
Частые: неуточненный бронхит, носовое кровотечение, неуточненный ринит, кашель, заложенность носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень частые: диарея, диспепсия.
Частые: неуточненный гастрит, неуточненный гастроэнтерит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта. Со стороны кожи и подкожных тканей:
Частые: алопеция, эритема, повышенное потоотделение в ночное время суток.
Частота неизвестна: кожная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Очень частые: боль в конечностях.
Частые: миалгия, боль в спине.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
Частые: гинекомастия, гемоспермия.
Частота неизвестна: приапизм, длительная эрекция. Общие нарушения и реакции в месте введения: Частые: лихорадка.
Общая частота прекращения лечения препаратом Ревацио в рекомендуемой дозе 20 мг 3 раза в сутки была низкой и не отличалась от таковой в группе плацебо (2,9 %).
В плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект адъювантной терапии препаратом РевациоÒ как дополнения к внутривенному введению эпопростенола. 134 пациента с ЛАГ получали препарат РевациоÒ в суточных дозах от 20 мг до 80 мг 3 раза в сутки и эпопростенол, и 131 пациент получал плацебо и эпопростенол. Продолжительность лечения составила 16 недель. Общая частота прекращения терапии из-за неблагоприятных событий в группе силденафил/эпопростенол составляла 5,2 % по сравнению с 10,7 % в группе плацебо/эпопростенол.
- Способ применения/введенияпероральный
- Условия храненияПри температуре не выше 30 град.
- Передозировка
Симптомы: головная боль, приливы крови к коже лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение со стороны органа зрения.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен (силденафил активно связывается с белками плазмы крови).
- Применение при беременности и кормлении грудьюВ опытах на животных препарат не оказывал прямого или непрямого нежелательного действия на течение беременности и развитие эмбриона/плода. Исследования на животных показали токсическое воздействие по отношению к постнатальному развитию. Поскольку адекватные контролируемые исследования применения силденафила у
беременных не проводились, применять препарат Ревацио во время беременности можно только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Адекватные контролируемые исследования применения препарата у кормящих женщин не проводились. Согласно ограниченным данным силденафил и его активный метаболит проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Количество препарата, поглощаемое младенцем, не предполагает развитие побочных реакций. Необходимо тщательно оценить клиническую необходимость назначения препарата Ревацио матери и потенциальные побочные реакции у младенца. При необходимости применения препарата Ревацио в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Доклинические исследования не показали отрицательного влияния силденафила на фертильность.
- Влияние на способность управлять транспортом и механизмамиРевацио незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако поскольку при приеме препарата Ревацио возможны выраженное снижение АД, головокружение, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и других побочных явлений следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
- Взаимодействие
Влияние других ЛС на фармакокинетику силденафила
Исследования in vitro
Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома Р450:CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (минорный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы — повышать его клиренс.
Исследования in vivo
В исследовании здоровых мужчин-добровольцев применение антагониста эндотелина бозентана, который является умеренным индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19, в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) приводило к снижению AUC и Cmax силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) на 62,6 и 55,4% соответственно. Хотя совместный прием двух препаратов не сопровождался клинически значимыми изменениями АД в положении лежа и стоя и хорошо переносился здоровыми добровольцами, силденафил совместно с бозентаном следует применять с осторожностью.
Применение ритонавира (500 мг 2 раза в сутки), ингибитора протеазы ВИЧ и мощного ингибитора изофермента CYP3A4, в комбинации с силденафилом (100 мг однократно) приводило к увеличению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) и AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составила около 200 против 5 нг/мл при назначении только силденафила, что согласуется с информацией о выраженном эффекте ритонавира на фармакокинетику различных субстратов цитохрома Р450. Сочетанное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.
Совместное применение саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки), ингибитора протеазы ВИЧ и изофермента CYP3A4, с силденафилом (100 мг однократно) приводит к увеличению Cmaxсилденафила на 140% и AUC на 210% соответственно. Силденафил не оказывал влияние на фармакокинетику саквинавира (см. «Способ применения и дозы»).
Наиболее сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут оказывать действие, сходное с действием ритонавира.
При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг на фоне терапии эритромицином, являющимся умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) выявлено увеличение AUC силденафила на 182% (см. «Способ применения и дозы»).
Такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, предположительно могут оказать эффект, сходный с эффектом ритонавира. Такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как саквинавир или эритромицин, могут увеличить AUC в 7 раз. В связи с этим при одновременном применении с силденафилом следует корректировать дозу ингибиторов изофермента CYP3A4 (см. «Способ применения и дозы»).
У здоровых мужчин-добровольцев азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывал влияние на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или T1/2 силденафила и его основного циркулирующего метаболита.
Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор изоферментаCYP3A4, вызывал увеличение концентраций силденафила (50 мг) в плазме крови здоровых добровольцев на 56%.
Однократный прием антацидов (магния гидроксид и алюминия гидроксид) не оказывал влияние на биодоступность силденафила.
Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг) не оказывало влияние на фармакокинетику силденафила.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 и β-адреноблокаторы
Установлено, что у пациентов с ЛАГ снижается клиренс силденафила приблизительно на 30% при одновременном применении со слабыми или средними ингибиторами изофермента CYP3A4 и на 34% при одновременном применении с β-адреноблокаторами. AUC силденафила при его применении в дозе 80 мг 3 раза в сутки была в 5 раз выше, чем при назначении препарата в дозе 20 мг 3 раза в сутки. В исследованиях взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как саквинавир и эритромицин (исключая самые сильные ингибиторы изоферментаCYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир), AUC силденафила в этом диапазоне концентраций увеличивалась.
Индукторы изофермента CYP3A4
Клиренс силденафила увеличивается приблизительно в 3 раза при одновременном применении со слабыми индукторами изофермента CYP3A4, что соответствует эффекту бозентана на клиренс силденафила у здоровых добровольцев. Ожидается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4 приведет к значительному снижению концентрации силденафила в плазме крови. При одновременном применении силденафила (в дозе 20 мг 3 раза в сутки) у взрослых пациентов с ЛАГ и бозентана в стабильной дозе (62,5–125 мг 2 раза в сутки) отмечалось такое же снижение экспозиции силденафила, как и при применении у здоровых добровольцев.
Влияние силденафила на фармакокинетику других ЛС
Исследования in vitro
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E1 и CYP3A4 цитохрома Р450 (IC50 ≥150 мкмоль). Не ожидается, что силденафил будет оказывать влияние на соединения, являющиеся субстратами этих изоферментов, в клинически значимых концентрациях.
Исследования in vivo
Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ и усиливает гипотензивное действие нитратов. Его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано.
При одновременном назначении α-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа составило 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст., а в положении стоя — 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При назначении силденафила пациентам, получающим доксазозин, отмечены редкие случаи развития ортостатической гипотензии, сопровождавшейся головокружением, но не обмороком.
Применение силденафила у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, может привести к клинически значимой артериальной гипотензии у пациентов с лабильностью АД.
При изучении взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией было отмечено в положении лежа дополнительное снижение сАД и дАД на 8 и 7 мм рт. ст. соответственно. Сходное снижение АД отмечалось при применении одного силденафила у здоровых добровольцев.
Признаки взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9, не выявлены.
Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительное увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев приCmax этанола в крови 80 мг/дл.
У здоровых добровольцев силденафил в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) вызывал увеличение AUC и Cmax бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.
При одновременном применении бозентана в начальной дозе 62,5–125 мг 2 раза в сутки у взрослых пациентов с ЛАГ и силденафила в дозе 20 мг 3 раза в сутки отмечается меньшее увеличение AUC бозентана по сравнению со здоровыми добровольцами, получающими силденафил в дозе 80 мг 3 раза в сутки.
Силденафил в однократной дозе 100 мг не оказывал влияние на равновесную фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ — саквинавира и ритонавира — которые являются субстратами изофермента CYP3A4.
Силденафил не оказывал клинически значимое влияние на концентрацию пероральных контрацептивов в плазме крови (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг).
- Владелец регистрационного удостоверенияПфайзер Инк
- Страна-производительФранция
- Название препаратаРевацио
- Полдля мужчин
- Минимальный возраст примененияот 18 лет
- Страна брендаСША
- Совместимость<p>
Влияние других ЛС на фармакокинетику силденафила
</p>
<p>
Исследования in vitro
</p>
<p>
Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома Р450:CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (минорный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы — повышать его клиренс.
</p>
<p>
Исследования in vivo
</p>
<p>
В исследовании здоровых мужчин-добровольцев применение антагониста эндотелина бозентана, который является умеренным индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19, в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) приводило к снижению AUC и C<sub>max</sub> силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) на 62,6 и 55,4% соответственно. Хотя совместный прием двух препаратов не сопровождался клинически значимыми изменениями АД в положении лежа и стоя и хорошо переносился здоровыми добровольцами, силденафил совместно с бозентаном следует применять с осторожностью.
</p>
<p>
Применение ритонавира (500 мг 2 раза в сутки), ингибитора протеазы ВИЧ и мощного ингибитора изофермента CYP3A4, в комбинации с силденафилом (100 мг однократно) приводило к увеличению C<sub>max</sub> силденафила на 300% (в 4 раза) и AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составила около 200 против 5 нг/мл при назначении только силденафила, что согласуется с информацией о выраженном эффекте ритонавира на фармакокинетику различных субстратов цитохрома Р450. Сочетанное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.
</p>
<p>
Совместное применение саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки), ингибитора протеазы ВИЧ и изофермента CYP3A4, с силденафилом (100 мг однократно) приводит к увеличению C<sub>max</sub>силденафила на 140% и AUC на 210% соответственно. Силденафил не оказывал влияние на фармакокинетику саквинавира (см. «Способ применения и дозы»).
</p>
<p>
Наиболее сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут оказывать действие, сходное с действием ритонавира.
</p>
<p>
При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг на фоне терапии эритромицином, являющимся умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) выявлено увеличение AUC силденафила на 182% (см. «Способ применения и дозы»).
</p>
<p>
Такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, предположительно могут оказать эффект, сходный с эффектом ритонавира. Такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как саквинавир или эритромицин, могут увеличить AUC в 7 раз. В связи с этим при одновременном применении с силденафилом следует корректировать дозу ингибиторов изофермента CYP3A4 (см. «Способ применения и дозы»).
</p>
<p>
У здоровых мужчин-добровольцев азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывал влияние на AUC, C<sub>max</sub>, T<sub>max</sub>, константу скорости элиминации или T<sub>1/2</sub> силденафила и его основного циркулирующего метаболита.
</p>
<p>
Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор изоферментаCYP3A4, вызывал увеличение концентраций силденафила (50 мг) в плазме крови здоровых добровольцев на 56%.
</p>
<p>
Однократный прием антацидов (магния гидроксид и алюминия гидроксид) не оказывал влияние на биодоступность силденафила.
</p>
<p>
Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг) не оказывало влияние на фармакокинетику силденафила.
</p>
<p>
Ингибиторы изофермента CYP3A4 и β-адреноблокаторы
</p>
<p>
Установлено, что у пациентов с ЛАГ снижается клиренс силденафила приблизительно на 30% при одновременном применении со слабыми или средними ингибиторами изофермента CYP3A4 и на 34% при одновременном применении с β-адреноблокаторами. AUC силденафила при его применении в дозе 80 мг 3 раза в сутки была в 5 раз выше, чем при назначении препарата в дозе 20 мг 3 раза в сутки. В исследованиях взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как саквинавир и эритромицин (исключая самые сильные ингибиторы изоферментаCYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир), AUC силденафила в этом диапазоне концентраций увеличивалась.
</p>
<p>
Индукторы изофермента CYP3A4
</p>
<p>
Клиренс силденафила увеличивается приблизительно в 3 раза при одновременном применении со слабыми индукторами изофермента CYP3A4, что соответствует эффекту бозентана на клиренс силденафила у здоровых добровольцев. Ожидается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4 приведет к значительному снижению концентрации силденафила в плазме крови. При одновременном применении силденафила (в дозе 20 мг 3 раза в сутки) у взрослых пациентов с ЛАГ и бозентана в стабильной дозе (62,5–125 мг 2 раза в сутки) отмечалось такое же снижение экспозиции силденафила, как и при применении у здоровых добровольцев.
</p>
<p>
Влияние силденафила на фармакокинетику других ЛС
</p>
<p>
Исследования in vitro
</p>
<p>
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E1 и CYP3A4 цитохрома Р450 (IC<sub>50</sub> ≥150 мкмоль). Не ожидается, что силденафил будет оказывать влияние на соединения, являющиеся субстратами этих изоферментов, в клинически значимых концентрациях.
</p>
<p>
Исследования in vivo
</p>
<p>
Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ и усиливает гипотензивное действие нитратов. Его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано.
</p>
<p>
При одновременном назначении α-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа составило 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст., а в положении стоя — 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При назначении силденафила пациентам, получающим доксазозин, отмечены редкие случаи развития ортостатической гипотензии, сопровождавшейся головокружением, но не обмороком.
</p>
<p>
Применение силденафила у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, может привести к клинически значимой артериальной гипотензии у пациентов с лабильностью АД.
</p>
<p>
При изучении взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией было отмечено в положении лежа дополнительное снижение сАД и дАД на 8 и 7 мм рт. ст. соответственно. Сходное снижение АД отмечалось при применении одного силденафила у здоровых добровольцев.
</p>
<p>
Признаки взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9, не выявлены.
</p>
<p>
Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительное увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства (150 мг).
</p>
<p>
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев приC<sub>max</sub> этанола в крови 80 мг/дл.
</p>
<p>
У здоровых добровольцев силденафил в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) вызывал увеличение AUC и C<sub>max</sub> бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.
</p>
<p>
При одновременном применении бозентана в начальной дозе 62,5–125 мг 2 раза в сутки у взрослых пациентов с ЛАГ и силденафила в дозе 20 мг 3 раза в сутки отмечается меньшее увеличение AUC бозентана по сравнению со здоровыми добровольцами, получающими силденафил в дозе 80 мг 3 раза в сутки.
</p>
<p>
Силденафил в однократной дозе 100 мг не оказывал влияние на равновесную фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ — саквинавира и ритонавира — которые являются субстратами изофермента CYP3A4.
</p>
<p>
Силденафил не оказывал клинически значимое влияние на концентрацию пероральных контрацептивов в плазме крови (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг).
</p>
- Нижний порог температуры2
- Верхний порог температуры30
- Показания
Легочная гипертензия
