- Статус наличия на складеНа складе
- Способ применения и дозы
Препарат Ко-Вамлосет следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от времени приема пищи.
Рекомендуемая суточная доза – 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид в дозе 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) или 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид в дозе 10 мг + 160 мг + 25 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 160 мг + 25 мг).
Препарат Ко-Вамлосет принимается один раз в сутки.
Для удобства пациенты, получающие монотерапию амлодипином, валсартаном и гидрохлоротиазидом в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию препаратом Ко-Вамлосет, содержащим те же дозы активных компонентов. При недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан + гидрохлоротиазид, амлодипин + валсартан и амлодипин + гидрохлоротиазид) пациенты могут быть переведены на тройное комбинированное лечение препаратом Ко-Вамлосет в соответствующих дозах. Доза препарата Ко-Вамлосет подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Ко-Вамлосет. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Ко-Вамлосет (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
У пациентов с дефицитом натрия и/или гиповолемией, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Ко-Вамлосет. Данную комбинацию следует применять только после коррекции гипонатриемии и/или гиповолемии.
В случае, если у пациента отмечаются дозозависимые побочные эффекты при применении двойной комбинированной терапии любыми компонентами препарата Ко-Вамлосет, для достижения сопоставимого снижения АД возможно применение препарата Ко-Вамлосет, содержащего более низкую дозу активного компонента, вызвавшего данный побочный эффект.
Увеличивать дозу можно через 2 недели после начала терапии.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата Ко-Вамлосет отмечается через 2 недели после увеличения дозы. Максимальная доза составляет 10 мг + 320 мг + 25 мг в сутки.
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т. е. 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид в дозе 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) или 5 мг + 160 мг + 25 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 25 мг).
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Поскольку безопасность и эффективность препарата Ко-Вамлосет у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела, но ≤ 90 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) коррекция начальной дозы не требуется. Препарат не следует применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) вследствие наличия в составе препарата гидрохлоротиазида.
Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) неэффективно, однако одновременное применение с «петлевыми» диуретиками у пациентов данной категории возможно.
Пациенты с нарушением функции печени
Вследствие наличия в составе валсартана, гидрохлоротиазида и амлодипина препарат Ко-Вамлосет противопоказан у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза составляет 80 мг валсартана, и поэтому препарат Ко-Вамлосет (содержит 160 мг валсартана) не может быть применен у данной группы пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика», «Противопоказания», «Особые указания»). Рекомендации по дозированию амлодипина у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не разработаны. У пациентов данной категории при необходимости следует назначать препарат с наименьшей дозой амлодипина.
- ПроизводительКРКА-РУС ООО_
- Рецепт1
- Срок годности2027-10-31
- Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой,5 мг + 160 мг + 12,5 мг/10 мг + 160 мг + 12,5 мг/10 мг + 160 мг + 25 мг содержит:
Ядро:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг/13,88 мг/13,88 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг/10,00 мг/10,00 мг
Валсартан А, субстанция-гранулы 251,35 мг/251,35 мг/251,35 мг
[Действующее вещество субстанции-гранул: валсартан 160,00 мг/160,00 мг/160,00 мг
Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая (тип 200), кроскармеллоза натрия, повидон К-25, натрия лаурилсульфат]
Гидрохлоротиазид 12,50 мг/12,50 мг/25,00 мг
Вспомогательные вещества:
Маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
Оболочка пленочная:
Пленкообразующая смесь:
- поливиниловый спирт
- макрогол-3350
- титана диоксид (E171)
- тальк
Краситель железа оксид красный (Е172) (для таблеток 10 мг + 160 мг + 12,5 мг)
Краситель железа оксид желтый (Е172) (для таблеток 10 мг + 160 мг + 25 мг)
- Форма выпускатаблетки, покрытые плёночной оболочкой
- Тип препараталекарственный препарат
- Органы и системыкровеносная система, сердце
- Показания к применению
Артериальная гипертензия II и III степени.
- Противопоказания
- Гиперчувствительность к амлодипину, валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида и дигидропиридинового ряда, а также другим вспомогательным компонентам препарата.
- Наследственный ангионевротический отек либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II.
- Беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания.
- Тяжелые нарушения функции печени (>9 балов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз.
- Тяжелые нарушения функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), анурия, пациенты на гемодиализе.
- Рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД < 90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок.
- Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
- Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
- Побочные действия
Ниже представлен профиль безопасности комбинации амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид, основанный на клинических исследованиях при применении комбинации амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид и известном профиле безопасности отдельных компонентов: амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид.
Краткий обзор профиля безопасности
Безопасность применения комбинации амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид оценивали при применении максимальной дозы 10 мг + 320 мг + 25 мг в одном контролируемом краткосрочном (8 недель) клиническом исследовании с участием 2271 пациента, 582 из которых получали валсартан в комбинации с амлодипином и гидрохлоротиазид. Нежелательные реакции, как правило, были легкими и кратковременными и лишь в редких случаях требовали прекращения лечения. В данном клиническом исследовании с активным контролем самыми распространенными причинами прекращения терапии комбинацией амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид были головокружение и артериальная гипотензия (0,7 %).
В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании отсутствовали значимые новые и неожиданные нежелательные реакции при трехкомпонентной терапии в сравнении с известными эффектами монотерапии или двухкомпонентной терапии.
В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании изменения лабораторных показателей при применении комбинации амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид были слабовыраженными и соответствовали фармакологическому механизму действия отдельных компонентов. Присутствие валсартана в трехкомпонентной комбинации ослабляло гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида.
Перечень нежелательных реакций в форме таблицы
Следующие нежелательные реакции, классифицированные по классам систем органов MedDRA и частоте встречаемости, относятся к комбинации амлодипин + валсартан + гидрохлоротиазид и амлодипину, валсартану и гидрохлоротиазиду по отдельности.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10
часто от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко < 1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
- Способ применения/введенияпероральный
- Условия храненияПри температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке (блистер)
- Передозировка
Данные о случаях передозировки препарата в настоящее время отсутствуют.
Амлодипин
Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженного и длительного снижения АД вплоть до развития шока с летальным исходом.
Валсартан
При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения.
В случае возникновения выраженного снижения АД, пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи.
Для поддержания нормального тонуса сосудов при отсутствии противопоказаний возможно применение вазопрессорных препаратов. Если препарат Ко-Вамлосет был принят недавно, рвота или промывание желудка могут быть эффективными. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сопровождалось снижением абсорбции амлодипина.
Валсартан и амлодипин с помощью гемодиализа не удаляются, тогда как для выведения ГХТЗ гемодиализ может быть эффективным.
- Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Ко-Вамлосет при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Беременность
Как и любой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Ко-Вамлосет не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности этих препаратов во время беременности.
Применение препарата Ко-Вамлосет при беременности противопоказано.
Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, во II и III триместрах беременности приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. По данным ретроспективного анализа применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, при беременности возможно развитие эмбриональной или неонатальной желтухи или тромбоцитопении, а также других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых пациентов.
При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных.
Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод.
Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Ко-Вамлосет, препарат следует отменить как можно быстрее.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Ко-Вамлосет противопоказано в период грудного вскармливания.
Неизвестно, выделяется ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком. Отмечено выделение амлодипина с грудным молоком. Подсчитано, что младенец получает в пределах 3-7 %, максимально 15 % от материнской дозы. Влияние амлодипина на младенца не изучено. В доклинических исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид также выделяется с грудным молоком.
- Влияние на способность управлять транспортом и механизмамиНекоторые побочные эффекты препарата, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами). Пациентам, принимающим препарат Ко-Вамлосет, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе с движущимися механизмами.
- Особые указанияБезопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Дефицит натрия и/или гиповолемия
Выраженная артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, отмечалась у 1,7% пациентов, получавших максимальную дозу комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ (10 мг + 320 мг + 25 мг) по сравнению с 1,8 % пациентов, получавших комбинацию валсартан + ГХТЗ (320 мг + 25 мг), 0,4 % пациентов, получавших комбинацию амлодипин + валсартан (10 мг + 320 мг) и 0.2% пациентов, получавших комбинацию амлодипин + ГХТЗ (25мг+10мг) в контролируемом исследовании с участием пациентов с неосложненной артериальной гипертензией умеренной или тяжелой степени.
У пациентов с дефицитом натрия и/или гиповолемией, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, возможно развитие симптоматической гипотензии в начале терапии препаратом Ко-Вамлосет. Данную комбинацию следует применять только после коррекции гипонатриемии и/или гиповолемии.
В случае развития выраженной артериальной гипотензии на фоне применения препарата Ко-Вамлосет пациента следует привести в положение лежа на спине и, если необходимо, провести внутривенную инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. Лечение препаратом можно продолжить после стабилизации АД.
Изменения содержания электролитов в плазме крови
Ко-Вамлосет
В контролируемом исследовании у многих пациентов при применении комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ эффекты валсартана в дозе 320 мг и ГХТЗ в дозе 25 мг на содержание калия в сыворотке крови почти уравновешивали друг друга. У других пациентов один из эффектов мог преобладать. Периодическое определение содержания электролитов в плазме крови с целью выявления возможного дисбаланса электролитов следует выполнять через установленные интервалы времени.
Периодическое определение содержания электролитов, в частности калия, в сыворотке крови следует проводить с соответствующими интервалами с целью выявления возможных электролитных нарушений, особенно у пациентов с факторами риска, например, с нарушением функции почек, применением других лекарственных препаратов или наличием электролитных нарушений в анамнезе.
Валсартан
Одновременное применение с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в плазме крови (например, с гепарином), не рекомендуется. Следует контролировать содержание калия в плазме крови.
ГХТЗ
Терапию препаратом Ко-Вамлосет следует начинать только после устранения гипокалиемии и сопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут способствовать повторному возникновению гипокалиемии или усугублять уже имеющуюся гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с состояниями, при которых отмечаются повышенные потери калия, например, при нефропатии, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек. Если гипокалиемия развивается на фоне лечения ГХТЗ, применение препарата Ко-Вамлосет следует прекратить до стабильной нормализации содержания калия в плазме крови.
Тиазидные диуретики могут способствовать повторному развитию гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза либо усугублять уже имеющуюся гипонатриемию. Отмечалась гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение ГХТЗ следует начинать только после устранения уже имеющейся гипонатриемии. В случае тяжелой или быстро развивающейся гипонатриемии на фоне применения комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ лечение необходимо прекратить до нормализации содержания натрия в плазме крови.
У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо периодически контролировать состояние на предмет электролитных нарушений, особенно содержания калия, натрия и магния в плазме крови.
Нарушение функции почек
Тиазидные диуретики могут способствовать развитию азотемии у пациентов с хроническим заболеванием почек. При применении препарата Ко-Вамлосет у пациентов с нарушением функции почек рекомендовано периодически контролировать содержание электролитов (включая калий), концентрации креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Препарат Ко-Вамлосет противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин), анурией и пациентам, находящимся на диализе (см. раздел "Противопоказания").
Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) коррекция дозы препарата Ко- Вамлосет не требуется.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки прием препарата Ко-Вамлосет может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Ко-Вамлосет должен применяться с осторожностью.
Трансплантация почки
На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасном применении комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ у пациентов после трансплантации почки.
Нарушение функции печени
Валсартан выводится, главным образом, в неизмененной форме с желчью. Т1/2 амлодипина длительный, и значения AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по подбору дозы нет. У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза составляет 80 мг валсартана, поэтому препарат Ко-Вамлосет противопоказан этим пациентам.
Ангионевротический отек
У пациентов, получавших валсартан, отмечался ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, гортани и/или языка. У некоторых из данных пациентов ранее отмечался ангионевротический отек на фоне применения других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АИФ. В случае развития ангионевротического отека, прием препарата Ко- Вамлосет следует незамедлительно прекратить и не применять препарат повторно.
ХСН и ишемическая болезнь сердца/состояние после инфаркта миокарда
У восприимчивых пациентов возможны изменения функции почек вследствие ингибирования РААС. У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, пациенты с ХСН III-IV функционального класса [по классификации NYHA]), терапия ингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в редких случаях может приводить к острой почечной недостаточности и смерти. Аналогичные исходы отмечались на фоне терапии валсартаном. Оценка состояния пациентов с ХСН или состояния после инфаркта миокарда всегда должна включать обследование функции почек.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии на фоне применения амлодипина отмечалась повышенная частота встречаемости отека легких, несмотря на незначительное различие в частоте развития усугубления сердечной недостаточности в сравнении с плацебо.
У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA БМКК, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут увеличить риск развития сердечно-сосудистых событий и смерти.
Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с ХСН и ишемической болезнью сердца, поскольку имеющиеся данные в этих популяциях пациентов ограничены.
Стеноз аортального и митрального клапана
Как и при применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать осторожность у пациентов со стенозом митрального клапана или выраженным стенозом аортального клапана, имеющим невысокую степень тяжести.
Беременность
Терапию АРА II не следует начинать во время беременности. Пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности применения во время беременности. В случае диагностики беременности терапию АРА II следует немедленно прекратить или перейти на альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности применения во время беременности.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не должны применять АРА II (в том числе валсартан), поскольку РААС у таких пациентов не активирована. Поэтому препарат Ко-Вамлосет не следует применять в данной популяции.
Системная красная волчанка
При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, сообщалось об усугублении течения или развитии системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать концентрацию холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь.
В связи с содержанием компонента ГХТЗ препарат Ко-Вамлосет противопоказан при симптоматической гиперурикемии. ГХТЗ может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови в связи со снижением клиренса мочевой кислоты и вызывать либо усугублять гиперурикемию, а также способствовать развитию подагры у восприимчивых пациентов.
Тиазиды уменьшают выведение кальция почками и могут вызывать периодическое и незначительное повышение концентрации сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Препарат Ко-Вамлосет противопоказан пациентам с гиперкальциемией, и его следует применять только после устранения имеющейся гиперкальциемии. Прием препарата Ко-Вамлосет следует прекратить, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Следует периодически контролировать сывороточную концентрацию кальция во время терапии тиазидами. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует прервать терапию тиазидами.
Фоточувствителъностъ
При применении тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фоточувствительности (см. раздел "Побочное действие"). При развитии реакции фоточувствительности во время лечения препаратом Ко-Вамлосет рекомендуется прекратить терапию. При необходимости повторного применения диуретика рекомендуется защита участков кожи, подвергающихся воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.
Острая закрытоугольная глаукома
ГХТЗ, будучи сульфонамидом, вызывает идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают внезапное снижение остроты зрения или появление боли в глазу, как правило, в течение нескольких часов или недели после начала применения препарата. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.
Первичная терапия состоит в прекращении применения ГХТЗ в кратчайшие возможные сроки. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламиды и пенициллин.
Общие
Следует соблюдать осторожность у пациентов, ранее имевших гиперчувствительность к другим АРА II. Реакции гиперчувствительности к ГХТЗ более вероятны у пациентов с аллергией и бронхиальной астмой.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Следует соблюдать осторожность, включая частый контроль АД, у пациентов пожилого возраста, поскольку имеющиеся данные в данной популяции пациентов ограничены.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена сопровождается более высокой частотой развития нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Если комбинированная терапия путем двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Гипертонический криз
Не следует применять препарат Ко-Вамлосет для купирования гипертонических кризов.
Допинг тест
При применении препарата Ко-Вамлосет у спортсменов возможны положительные результаты допинг-теста (в связи с наличием в составе препарата ГХТЗ).
НМРК
В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом ГХТЗ и повышенным риском развития НМРК - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы ГХТЗ. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ.
Пациенты, принимающие ГХТЗ в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.
Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.
С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетовых (УФ)-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.
У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения ГХТЗ. - Взаимодействие
Амлодипин
При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, алюминия- и магния гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.
Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении амлодипина в дозе 5 мг/сут с дилтиаземом в дозе 180 мг/сут у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией отмечалось увеличение системной экспозиции амлодипина в 1,6 раз. При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно еще более выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Необходимо с осторожностью применять амлодипин с ингибиторами изофермента CYP3A4.
В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. Однако в клиническом исследовании у здоровых добровольцевне было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.
Индукторы изофермента CYP3A4
Поскольку применение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.
Симвастатин
Многократное одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина в плазме крови на 77 %. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина до 20 мг/сут у пациентов, принимающих амлодипин.
Такролимус
Существует риск увеличения сывороточной концентрации такролимуса при одновременном применении с амлодипином. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса, при применении амлодипина у пациентов, получающих такролимус, необходимы мониторинг сывороточной концентрации такролимуса и коррекция его дозы в случае необходимости.
Кларитромицин
Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательное наблюдение пациентов.
Валсартан
Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, ГХТЗ, амлодипином, глибенкламидом.
Двойная блокада РААС при применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА IIc ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРА II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели АД, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Ко-Вамлосетс другими препаратами, влияющими на РААС.
Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови
При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в плазмекрови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия плазмыкрови.
НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия валсартана при одновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Более того, у пациентов пожилого возраста с сопутствующей гиповолемией (в том числе вследствие приема диуретиков) или с нарушенной функцией почек одновременное применение АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек. У пациентов данной группы рекомендовано проведение контроля функции почек.
Белки-переносчики
Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана.
ГХТЗ
Другие гипотензивные препараты
Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, БМКК, ингибиторов АПФ, АРА II, прямых ингибиторов ренина).
Курареподобные миорелаксанты
Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов (например, тубокурарина хлорид).
НПВП
Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата Ко-Вамлосетпри одновременном применении с НПВП, например,с ацетилсалициловой кислотой, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в сыворотке крови
Риск развития гипокалиемии увеличивается при одновременном применении других диуретиков, глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, амфотерицина В, карбеноксолона и ацетилсалициловой кислоты (в дозе более 3 г).
Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в сыворотке крови
Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении препарата Ко-Вамлосетс вышеуказанными препаратами.
Гипогликемические средства
При применении ГХТЗ отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.
Поскольку при применении ГХТЗ с метформином возможно развитие лактоацидоза (вследствие нарушения функции почек на фоне терапии ГХТЗ), следует соблюдать осторожность при применении препарата Ко-Вамлосету пациентов, получающих лечение метформином.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений ритма сердца у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
Н- и м-холиноблокаторы
Н- и м-холиноблокаторы(в т.ч. атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность ГХТЗ, что связано с уменьшением перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта (цизаприд) могут уменьшать биодоступность ГХТЗ.
Анионообменные смолы
Всасывание ГХТЗ уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. ГХТЗ следует принимать за 4 часа до или через 4-6 часов после приема указанных соединений.
Витамин D и соли кальция
Одновременный прием ГХТЗ с витамином D или препаратами кальция может приводить к увеличению содержания кальция в сыворотке крови.
Циклоспорин
При одновременном применении ГХТЗ и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру.
Метилдопа
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении ГХТЗ и метилдопы.
Другие виды взаимодействия
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу, увеличению риска развития побочных эффектов амантадина, усилению гипергликемического эффектадиазоксида, уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия. Также ГХТЗ может уменьшать ответ организма на введение прессорных аминов (норадреналин), однако этот эффект клинически незначим и не может препятствовать одновременному применению препаратов.
Этанол, барбитураты и наркотические средства
Одновременное применение с ГХТЗ может способствовать развитию ортостатической гипотензии.
Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и ГХТЗ
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Ко-Вамлосет, поскольку почечный клиренс препаратов лития замедляется под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.
- Владелец регистрационного удостоверенияКРКА-РУС
- Страна-производительРОССИЯ
- Название препаратаКо-Вамлосет
- Страна брендаРоссия
- Вес100
- Совместимость<p><strong>Амлодипин</strong></p>
<p>При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, алюминия- и магния гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.</p>
<p>Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.</p>
<p>Ингибиторы изофермента CYP3A4</p>
<p>При одновременном применении амлодипина в дозе 5 мг/сут с дилтиаземом в дозе 180 мг/сут у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией отмечалось увеличение системной экспозиции амлодипина в 1,6 раз. При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно еще более выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Необходимо с осторожностью применять амлодипин с ингибиторами изофермента CYP3A4.</p>
<p>В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. Однако в клиническом исследовании у здоровых добровольцев не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.</p>
<p>Индукторы изофермента CYP3A4</p>
<p>Поскольку применение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.</p>
<p>Симвастатин</p>
<p>Многократное одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина в плазме крови на 77 %. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина до 20 мг/сут у пациентов, принимающих амлодипин.</p>
<p>Такролимус</p>
<p>Существует риск увеличения сывороточной концентрации такролимуса при одновременном применении с амлодипином. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса, при применении амлодипина у пациентов, получающих такролимус, необходимы мониторинг сывороточной концентрации такролимуса и коррекция его дозы в случае необходимости.</p>
<p>Кларитромицин</p>
<p>Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательное наблюдение пациентов.</p>
<p>Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих)</p>
<p>Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, эверолимус и темсиролимус, являются субстратами изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При совместном применении амлодипин может увеличить экспозицию ингибиторов mTOR.</p>
<p>Циклоспорин</p>
<p>Исследования взаимодействия амлодипина и циклоспорина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых отмечалась вариабельность повышения наименьших концентраций циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0 до 40 %). Следует рассмотреть возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при одновременном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина должна быть снижена.</p>
<p>Дантролен (при внутривенном введении)</p>
<p>У животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом наряду с гиперкалиемией после введения дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного приема БМКК, таких как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.</p>
<p>Симвастатин</p>
<p>Многократное одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина на 77 %. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина до 20 мг/сут у пациентов, принимающих амлодипин.</p>
<p><strong>Валсартан</strong></p>
<p>Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.</p>
<p>Двойная блокада РААС при применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена</p>
<p>Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II c ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.</p>
<p>Одновременное применение АРА II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели АД, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Ко-Вамлосет с другими препаратами, влияющими на РААС.</p>
<p>Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови</p>
<p>При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в плазме крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия плазмы крови.</p>
<p>НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)</p>
<p>Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия валсартана при одновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Более того, у пациентов пожилого возраста с сопутствующей гиповолемией (в том числе вследствие приема диуретиков) или с нарушенной функцией почек одновременное применение АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек. У пациентов данной группы рекомендовано проведение контроля функции почек.</p>
<p>Белки-переносчики</p>
<p>Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.</p>
<p><strong>Гидрохлоротиазид</strong></p>
<p><strong>Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов</strong></p>
<p>Препараты лития</p>
<p>При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.</p>
<p><strong>Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания</strong></p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»</span></p>
<p>Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:</p>
<ul>
<li>антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);</li>
<li>антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;</li>
<li>другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:</li>
</ul>
<p>- нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;</p>
<p>- антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);</p>
<p>- антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;</p>
<p>- противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);</p>
<p>- противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);</p>
<p>- противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);</p>
<p>- антиангиналъные средства (ранолазин, бепридил);</p>
<p>- противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);</p>
<p>- противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);</p>
<p>- средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);</p>
<p>- антигистаминные средства (астемизол; терфенадин; мизоластин);</p>
<p>- прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол).</p>
<p>В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска – гипокалиемия) следует определить содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами.</p>
<p>Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT</span></p>
<p>Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержания калия в плазме крови.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника</span></p>
<p>Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости – его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Сердечные гликозиды</span></p>
<p>Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.</p>
<p><strong>Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания</strong></p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Другие гипотензивные препараты</span></p>
<p>Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов.</p>
<p>Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии</span></p>
<p>Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин)</span></p>
<p>Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Адреномиметики (прессорные амины)</span></p>
<p>Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки)</span></p>
<p>НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения СКФ. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин</span></p>
<p>Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств).</p>
<p>Следует с осторожностью одновременно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Бета-адреноблокаторы, диазоксид</span></p>
<p>Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)</span></p>
<p>Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличивать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Амантадин</span></p>
<p>Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)</span></p>
<p>Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Цитотоксические (противоопухолевые) препараты</span></p>
<p>Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Метилдопа</span></p>
<p>Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат)</span></p>
<p>Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать концентрацию топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата.</p>
<p>Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)</p>
<p>При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Циклоспорин</span></p>
<p>При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Пероральные антикоагулянты</span></p>
<p>Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов Йодсодержащие контрастные вещества</p>
<p>Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Препараты кальция</span></p>
<p>При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в плазме крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)</span></p>
<p>Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 % соответственно.</p>
- Нижний порог температуры2
- Верхний порог температуры25
- Показания
Артериальная гипертензия II и III степени.
|
Класс систем органов по MedDRA
|
Нежелательные реакции
|
Частота развития
|
|
Амлодипин + валсартан + гидрохло-ротиазид
|
Амлодипин
|
Валсартан
|
Гидрохло-ротиазид
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
|
Агранулоцитоз, недостаточность костного мозга
|
-
|
-
|
-
|
Очень редко
|
|
Снижение гемоглобина и гематокрита
|
-
|
-
|
Частота неизвестна
|
-
|
|
Гемолитическая анемия
|
-
|
-
|
-
|
Очень редко
|
|
Лейкопения
|
-
|
Очень редко
|
-
|
Очень редко
|
|
Нейтропения
|
-
|
-
|
Частота неизвестна
|
-
|
|
Тромбоцитопения, иногда с пурпурой
|
-
|
Очень редко
|
Частота неизвестна
|
Редко
|
|
Апластическая анемия
|
-
|
-
|
-
|
Частота неизвестна
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы
|
Гиперчувствительность
|
-
|
Очень редко
|
Частота неизвестна
|
Очень редко
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
|
Анорексия
|
Нечасто
|
-
|
-
|
-
|
|
Гиперкальциемия
|
Нечасто
|
-
|
-
|
Редко
|
|
Гипергликемия
|
-
|
Очень редко
|
-
|
Редко
|
|
Гиперлипидемия
|
Нечасто
|
-
|
-
|
-
|
|
Гиперурикемия
|
Нечасто
|
-
|
-
|
Часто
|
|
Гипохлоремический алкалоз
|
-
|
-
|
-
|
Очень редко
|
|
Гипокалиемия
|
Часто
|
-
|
-
|
Очень часто
|
|
Гипомагниемия
|
-
|
-
|
-
|
Часто
|
|
Гипонатриемия
|
Нечасто
|
-
|
-
|
Часто
|
|
Усугубление нарушения обмена веществ при сахарном диабете
|
-
|
-
|
-
|
Редко
|
|
Нарушения психики
|
Депрессия
|
-
|
Нечасто
|
-
|
Редко
|
|
Бессонница/нарушения сна
|
Нечасто
|
Нечасто
|
-
|
Редко
|
|
Перепады настроения
|
-
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Спутанность сознания
|
-
|
Редко
|
-
|
-
|
|
Нарушения со стороны нервной системы
|
Нарушение координации
|
Нечасто
|
-
|
-
|
-
|
|
Головокружение
|
Часто
|
Часто
|
-
|
Редко
|
|
Постуральное головокружение, головокружение при физической нагрузке
|
Нечасто
|
-
|
-
|
-
|
|
Дисгевзия
|
Нечасто
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Экстрапирамидный синдром
|
-
|
Частота неизвестна
|
-
|
-
|
|
Головная боль
|
Часто
|
Часто
|
-
|
Редко
|
|
Гипертонус
|
-
|
Очень редко
|
-
|
-
|
|
Заторможенность
|
Нечасто
|
-
|
-
|
-
|
|
Парестезия
|
Нечасто
|
Нечасто
|
-
|
Редко
|
|
Периферическая нейропатия, нейропатия
|
Нечасто
|
Очень редко
|
-
|
-
|
|
Сонливость
|
Нечасто
|
Часто
|
-
|
-
|
|
Обморок
|
Нечасто
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Тремор
|
-
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Гипестезия
|
-
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Нарушения со стороны органа зрения
|
Острая закрытоугольная глаукома
|
-
|
-
|
-
|
Частота неизвестна
|
|
Нарушение зрения
|
-
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Нарушение остроты зрения
|
Нечасто
|
Нечасто
|
-
|
Редко
|
|
Хориоидальный выпот
|
-
|
-
|
-
|
Частота неизвестна
|
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
|
Звон в ушах
|
-
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Вертиго
|
Нечасто
|
-
|
Нечасто
|
-
|
|
Нарушения со стороны сердца
|
Ощущение сердцебиения
|
-
|
Часто
|
-
|
-
|
|
Тахикардия
|
Нечасто
|
-
|
-
|
-
|
|
Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
|
-
|
Очень редко
|
-
|
Редко
|
|
Инфаркт миокарда
|
-
|
Очень редко
|
-
|
-
|
|
Нарушения со стороны сосудов
|
Гиперемия
|
-
|
Часто
|
-
|
-
|
|
Артериальная гипотензия
|
Часто
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Ортостатическая гипотензия
|
Нечасто
|
-
|
-
|
Часто
|
|
Флебит, тромбофлебит
|
Нечасто
|
-
|
-
|
-
|
|
Васкулит
|
-
|
Очень редко
|
Частота неизвестна
|
-
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
|
Кашель
|
Нечасто
|
Очень редко
|
Нечасто
|
-
|
|
Одышка
|
Нечасто
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Угнетение дыхания, отек легких, пневмонит
|
-
|
-
|
--
|
Очень редко
|
|
Ринит
|
-
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Першение в горле
|
Нечасто
|
-
|
-
|
-
|
|
Нарушения со стороны пищеварительной системы
|
Дискомфорт в животе, боль в верхней части живота
|
Нечасто
|
Часто
|
Нечасто
|
Редко
|
|
Запах изо рта
|
Нечасто
|
-
|
-
|
-
|
|
Изменение ритма дефекации
|
-
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Запор
|
-
|
-
|
-
|
Редко
|
|
Снижение аппетита
|
-
|
-
|
-
|
Часто
|
|
Диарея
|
Нечасто
|
Нечасто
|
-
|
Редко
|
|
Сухость слизистой оболочки полости рта
|
Нечасто
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Диспепсия
|
Часто
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Гастрит
|
-
|
Очень редко
|
-
|
-
|
|
Гиперплазия десен
|
-
|
Очень редко
|
-
|
-
|
|
Тошнота
|
Нечасто
|
Часто
|
-
|
Часто
|
|
Панкреатит
|
-
|
Очень редко
|
-
|
Очень редко
|
|
Рвота
|
Нечасто
|
Нечасто
|
-
|
Часто
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
|
Отклонение от нормы показателей печеночных проб, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови
|
-
|
Очень редко**
|
Частота неизвестна
|
-
|
|
Гепатит
|
-
|
Очень редко
|
-
|
-
|
|
Внутрипеченочный холестаз, желтуха
|
-
|
Очень редко
|
-
|
Редко
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
|
Алопеция
|
-
|
Нечасто
|
-
|
-
|
|
Ангионевротический отек
|
-
|
Очень редко
|
Частота неизвестна
|
-
|
|
Буллезный дерматит
|
-
|
-
|
Частота неизвестна
|
-
|
