Способ применения и дозыПрепарат Энап® принимают внутрь, независимо от времени приема пищи.
Эссенциальная гипертензия
В зависимости от степени тяжести АГ начальная доза составляет 10-20 мг 1 раз в сутки. При легкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза – 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов данной группы и АД, и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы – 5 мг и менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза – 20 мг препарата Энап® 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энап® у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. ниже подраздел «Сопутствующее лечение АГ диуретиками»).
Сопутствующее лечение АГ диуретиками
После первого приема препарата Энап® может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Энап®. Если это невозможно, то начальную дозу препарата Энап® следует снизить (до 5 мг или менее) для определения первичного эффекта препарата на АД. Далее дозу следует подбирать с учетом клинической картины и состояния пациента.
Почечная недостаточность
Должен быть увеличен интервал между приемами препарата Энап® и/или уменьшена доза.
|
КК, мл/мин
|
Начальная доза, мг/сут
|
|
> 30 мл/мин – < 80 мл/мин
|
5-10 мг/сут
|
|
> 10 мл/мин – ≤ 30 мл/мин
|
2,5 мг/сут
|
|
≤ 10 мл/мин
|
2,5 мг/сут в дни диализа**
|
*См. разделы «С осторожностью», «Особые указания».
**Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.
Сердечная недостаточность, бессимптомная дисфункция левого желудочка
Начальная доза препарата Энап® у пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. При этом применение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для определения первичного эффекта препарата на АД. Для лечения сердечной недостаточности с выраженными клиническими проявлениями препарат Энап® обычно применяется совместно с диуретиками и при необходимости с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения препаратом Энап®) или после ее коррекции дозу препарата следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы сердечной недостаточности. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью.
Как до, так и после начала лечения препаратом Энап®, следует проводить регулярный контроль АД и функции почек (см. раздел «Особые указания»), поскольку сообщалось о развитии в результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности (ОПН). У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения препаратом Энап®. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата Энап® не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении препаратом Энап® следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Побочные действияКлассификация частоты развития нежелательных реакций (НР), рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
В каждой группе НР представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Нарушение со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто – анемия (включая апластическую и гемолитическую);
редко – нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушение со стороны обмена веществ и питания:
нечасто – гипогликемия (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения психики:
часто – депрессия;
нечасто – бессонница, нервозность;
редко – необычные сновидения, нарушение сна.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто – головокружение;
часто – головная боль, обморок, изменение вкуса;
нечасто – сонливость, парестезия, вертиго, спутанность сознания.
Нарушения со стороны органа зрения:
очень часто – нечеткость зрительного восприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто – шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
часто – боль в груди, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия;
нечасто – ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда*, возможно вторичный по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска.
Нарушения со стороны сосудов:
часто – артериальная гипотензия;
нечасто – ощущение приливов к коже лица, ортостатическая гипотензия, инсульт*, возможно вторичный по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска;
редко – синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто – кашель;
часто – одышка;
нечасто – ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;
редко – инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
очень часто – тошнота;
часто – диарея, боль в животе;
нечасто – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва;
редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит;
очень редко – ангионевротический отек кишечника.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко – печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), некроз печени (возможно с летальным исходом), холестаз (включая желтуху).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто – кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек, в т. ч. ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани;
нечасто – повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;
редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто – мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто – нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;
редко – олигурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто – импотенция;
редко – гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто – астения;
часто – повышенная утомляемость;
нечасто – чувство дискомфорта, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные:
часто – гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;
нечасто – повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия;
редко – повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.
* Показатели частоты встречаемости были сопоставимы с таковыми в группе плацебо и группах активного контроля в клинических исследованиях.
Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из перечисленных симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.
Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность
Применение препарата Энап® во время беременности противопоказано.
Эпидемиологические данные о риске тератогенных эффектов ингибиторов АПФ во время беременности не дают возможность сделать окончательные выводы. Тем не менее, нельзя исключить вероятность риска их развития. В случае необходимости применения ингибиторов АПФ, пациентку необходимо перевести на терапию другим разрешенным гипотензивным препаратом с доказанным профилем безопасности для беременных.
При подтверждении беременности препарат Энап® необходимо отменить как можно раньше.
Применение во II и III триместрах беременности может вызывать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).
Если ингибитор АПФ принимался во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование (УЗИ) почек и костей черепа плода. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует периодически проводить УЗИ для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе УЗИ олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата. Пациентка и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то, в зависимости от срока беременности, для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Учитывая риск развития артериальной гипотензии, новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением. Эналаприл проникает через плаценту, из кровотока новорожденного он может быть частично удален с помощью перитонеального диализа, также теоретически может быть удален и посредством обменного переливания крови.
Период грудного вскармливания
Эналаприл и эналаприлат определяются в грудном молоке в следовых концентрациях, поэтому при необходимости применения препарата Энап® грудное вскармливание следует прекратить.
