ДИЛАКСА капс 200мг №30

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.

Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Дилакса^®, следует принимать минимальную эффективную дозу препарата минимально возможным коротким курсом. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме составляет 400 мг.

Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза в сутки.

Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг в сутки.

Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.

Пациенты пожилого возраста: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Опыта применения препарата Дилакса^® у пациентов с тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек: у пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата Дилакса^® у пациентов с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности нет (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).

Одновременное применение с флуконазолом: при одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата Дилакса^® следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9.

Медленный метаболизм субстратов изофермента CYP2C9: у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, следует применять препарат Дилакса^® с осторожностью, так как это может привести к накоплению целекоксиба в высоких концентрациях в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу вдвое.

1 капсула 100 мг/200 мг содержит:

Действующее вещество:

Целекоксиб 100,00 мг/200,00 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон-К30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат

Твердые желатиновые капсулы № 3

Корпус: титана диоксид (E171), желатин

Крышечка: титана диоксид (E171), желатин

Твердые желатиновые капсулы № 1

Корпус: титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172), желатин

Крышечка: титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172), желатин

• Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
• Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли).
• Лечение первичной дисменореи.

• Повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата.
• Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам.
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе).
• Период после проведения операции аортокоронарного шунтирования.
• Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение.
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения.
• Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA).
• Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии.
• Геморрагический инсульт.
• Субарахноидальное кровоизлияние.
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) (нет опыта применения).
• Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения).
• Возраст до 18 лет (нет опыта применения).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Дилакса^® содержит лактозу).

Нежелательные реакции (НР) представлены по классам систем органов и по частоте встречаемости в соответствии с полученными данными:

• НР с частотой более 0,01 % и чаще, чем в группе плацебо отмечались при применении целекоксиба в дозах 100-800 мг/сутки у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом длительностью до 12 недель в ходе 12 клинических исследований плацебо- и/или контролируемых по активному препарату. В дополнительных исследованиях с применением неселективных НПВП (препарат сравнения) около 7400 пациентов с артритом получали целекоксиб в дозах до 800 мг/сутки, в том числе около 2300 пациентов получали лечение не менее 1 года и более; НР соответствовали таковым у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом;
• НР с частотой выше, чем в группе плацебо отмечались у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг/сутки, в долгосрочных исследованиях (до 3 лет) по изучению профилактики образования полипов кишечника (Adenoma Prevention with Celecoxib (APC) и Prevention of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps (PreSAP); изучение влияния препарата на сердечно-сосудистую безопасность у пациентов со спорадическими аденоматозными полипами);
• НР в пострегистрационном периоде на основании спонтанных сообщений за период терапии целекоксибом более чем у 70 миллионов пациентов (в различных дозах, с разной длительностью и по разным показаниям к применению). Несмотря на то, что НР отмечались в пострегистрационном периоде, для оценки частоты НР применялись данные клинических исследований. Частота НР рассчитана на основании сводного мета-анализа, объединившего многие исследования, в которых препарат получали 38102 пациента.

НР сгруппированы в соответствии с терминологией MedDRA и по частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований целекоксиба и опыта наблюдения (терминология MedDRA)^1,2

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто: синусит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: анемия;

редко: лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко: панцитопения⁴.

Нарушения со стороны иммунной системы:

часто: гиперчувствительность;

очень редко: анафилактический шок⁴, анафилактические реакции⁴.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: гиперкалиемия.

Нарушения психики:

часто: бессонница;

нечасто: тревога, депрессия, утомляемость;

редко: спутанность сознания, галлюцинации⁴.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, гипертонус, головная боль⁴;

нечасто: инфаркт головного мозга¹, парестезия, сонливость;

редко: атаксия, дисгевзия;

очень редко: внутричерепное кровоизлияние (в том числе с летальным исходом)⁴, асептический менингит⁴, эпилепсия (в том числе обострение эпилепсии)⁴, агевзия⁴, аносмия⁴.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто: нечеткость зрения, конъюнктивит⁴;

редко: внутриглазное кровоизлияние⁴;

очень редко: окклюзия артерии сетчатки⁴, окклюзия вены сетчатки⁴.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: шум в ушах, снижение слуха¹.

Нарушения со стороны сердца:

часто: инфаркт миокарда¹;

нечасто: сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, тахикардия;

редко: аритмия⁴.

Нарушения со стороны сосудов:

очень часто: артериальная гипертензия¹ (включая утяжеление течения артериальной гипертензии);

редко: тромбоэмболия легочной артерии⁴, «приливы»⁴;

очень редко: васкулит⁴.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: ринит, кашель, одышка¹;

нечасто: бронхоспазм⁴;

редко: пневмонит⁴.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота⁴, боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота¹, дисфагия¹;

нечасто: запор, гастрит, стоматит, воспаление желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в том числе усиление существующего воспаления), отрыжка;

редко: желудочно-кишечное кровотечение⁴, язва 12-перстной кишки, язва желудка, язва пищевода, язва кишечника, крупная язва кишечника, перфорация кишечника, эзофагит, мелена, панкреатит, колит⁴.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы);

редко: гепатит⁴;

очень редко: печеночная недостаточность⁴ (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени), фульминантный гепатит⁴ (иногда с летальным исходом), некроз печени⁴, холестаз⁴, холестатический гепатит⁴, желтуха⁴.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь, кожный зуд (в том числе генерализованный);

нечасто: крапивница, экхимоз⁴;

редко: отек Квинке⁴, алопеция, фоточувствительность;

очень редко: эксфолиативный дерматит⁴, мультиформная эритема⁴, синдром Стивенса-Джонсона⁴, токсический эпидермальный некролиз⁴, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности)⁴, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)⁴, буллезный дерматит⁴.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто: артралгия⁴;

нечасто: мышечные спазмы (спазмы икроножных мышц);

очень редко: миозит⁴.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: повышение концентрации креатинина, мочевины в плазме крови;

редко: острая почечная недостаточность⁴, гипонатриемия⁴;

очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит⁴, нефротический синдром⁴, болезнь минимальных изменений⁴.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

редко: нарушение менструального цикла⁴;

частота неизвестна: бесплодие у женщин (снижение фертильности у женщин)³.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: гриппоподобное состояние, периферические отеки/задержка жидкости;

нечасто: отек лица, боль в грудной клетке⁴.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

часто: травмы (случайные травмы).

¹ НР, развившиеся в 2 клинических исследованиях по изучению профилактики образования полипов (АРС и PreSAP длительностью до 3 лет), при применении целекоксиба в дозе 400 мг/сутки. Выше указаны только НР, которые ранее отмечались в пострегистрационном периоде или развивавшиеся с большей частотой, чем в исследованиях препарата на популяции пациентов с артритом.

² Ранее неизвестные НР, развившиеся в 2 клинических исследованиях по изучению профилактики образования полипов (АРС и PreSAP длительностью до 3 лет), при применении целекоксиба в дозе 400 мг/сутки:

часто: стенокардия, синдром раздраженного кишечника, нефролитиаз, повышение концентрации креатинина в плазме крови, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, повышение массы тела;

нечасто: хеликобактериоз, опоясывающий лишай, рожа, бронхопневмония, лабиринтит, инфекция десен, липома, плавающие помутнения в стекловидном теле, кровоизлияние в конъюнктиву, тромбоз глубоких вен, дисфония, геморроидальное кровоизлияние, частые дефекации, язвенный стоматит, аллергический дерматит, ганглион, никтурия, вагинальное кровотечение, болезненность молочных желез, перелом нижней конечности, повышение содержания натрия в плазме крови.

³ Обращение к базе данных для выяснения частоты не было информативным, так как из всех исследований исключались женщины, планирующие беременность.

⁴ Значения частоты основаны на данных мета-анализа исследований, в которых препарат принимали 38102 пациента.

В итоговых (подтвержденных) данных, полученных в результате исследований APC и PreSAP (объединены данные из обоих исследований), у пациентов, получавших целекоксиб 400 мг/сутки на протяжении периода до 3 лет, повышение частоты инфаркта миокарда относительно плацебо составило 7,6 случаев на 1000 пациентов (нечасто). Повышения частоты инсульта (без дифференциации по типам) относительно плацебо не отмечалось.

Клинические данные о передозировке ограничены. Однократный прием в дозе до 1200 мг и многократное применение в дозе до 1200 мг 2 раза в сутки не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. При подозрении на передозировку необходимо проводить поддерживающую терапию. Диализ предположительно неэффективен, так как связь целекоксиба с белками плазмы крови высокая (97 %).

Беременность

Исследования на животных (крысах и кроликах) показали наличие репродуктивной токсичности, в том числе пороков развития. Применение ингибиторов синтеза Pg может негативно повлиять на беременность. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша после применения ингибиторов синтеза Pg на ранних сроках беременности. Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин, но потенциальный риск применения исключить нельзя. Целекоксиб, как и другие лекарственные препараты, ингибирующие синтез Pg, может вызывать слабость родовой деятельности и преждевременное закрытие артериального протока в III триместре беременности.

При применении во II и III триместрах беременности НПВП, в том числе целекоксиб, могут вызывать нарушение функции почек у плода, что может привести к уменьшению объема амниотической жидкости или в тяжелых случаях к маловодию. Данные эффекты могут развиваться вскоре после начала лечения и обычно обратимы.

Применение препарата Дилакса^® противопоказано при беременности и женщинам, планирующим беременность. Если беременность наступает во время лечения, прием целекоксиба следует прекратить.

Период грудного вскармливания

Целекоксиб выделяется в молоко у лактирующих крыс в концентрациях, сходных с таковыми в плазме крови. В исследованиях было показано, что целекоксиб выделяется в грудное молоко женщин в очень низких концентрациях. При применении препарата Дилакса^® следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

В соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, в том числе целекоксиба, в яичниках может происходить задержка созревания фолликула или отсутствие разрыва стенки фолликула, что может быть связано с бесплодием обратимого характера.

Исследования in vitro показали, что целекоксиб хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия в условиях in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6.

Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном применении возможно удлинение протромбинового времени.

Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола 1 раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг в сутки приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза, соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента CYP2D6.

Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и метотрексатом.

Гипотензивные препараты, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)/антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), диуретики и бета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза Pg может снизить эффект гипотензивных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ и/или АРА II, диуретиков и бета-адреноблокаторов. Это взаимодействие должно приниматься во внимание при одновременном применении целекоксиба с ингибиторами АПФ и/или АРА II, диуретиками и бета-адреноблокаторами. Однако не отмечено значимого фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

У пациентов пожилого возраста, у пациентов в случае дегидратации (в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, АРА II и диуретиками может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно указанные эффекты обратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Дилакса®. Кроме того следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения препаратов.

Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечный синтез Pg, могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с циклоспорином.

Диуретики: НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет уменьшения почечного синтеза Pg. Это необходимо учитывать при применении целекоксиба.

Контрацептивы для приема внутрь: целекоксиб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику комбинированного контрацептивного препарата (1 мг норэтистерон / 35 мкг этинилэстрадиол).

Литий: при одновременном применении солей лития в дозе 450 мг 2 раза в сутки и целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки отмечено повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17 %. Пациенты, принимающие препараты лития, должны находиться под тщательным наблюдением при применении или отмене целекоксиба. Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту) (повышается риск развития побочных эффектов).

Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и антацидами (магния/алюминия гидроксид), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах. Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина, ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Так как барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови.

Дети: исследования по оценке взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

• Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
• Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли).
• Лечение первичной дисменореи.