МОДЭЛЛЬ ТРЕНД таб N28

Действующее вещество:

  Дроспиренон + Этинилэстрадиол* (Drospirenonum+ Aethinyloestradiolum)

Фармакологическая группа

• Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• L70 Угри
• N94.3 Синдром предменструального напряжения
• Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств
• Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (активные): светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «D2» на одной стороне, нанесенной методом тиснения; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (плацебо): белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «PC» на одной стороне, нанесенной методом тиснения.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — эстроген-гестагенное, контрацептивное.

Фармакодинамика

Низкодозированный монофазный КОК, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. Контрацептивный эффект препарата Модэлль Тренд в основном осуществляется за счет подавления овуляции, повышения вязкости цервикальной слизи и изменения эндометрия. У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность менструальноподобного кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о том, что снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.

Дроспиренон, содержащийся в препарате Модэлль Тренд, обладает антиминералокортикоидным действием. Предупреждает увеличение массы тела и периферические отеки, связанные с вызываемой эстрогенами гормонозависимой задержкой жидкости, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на синдром предменструального напряжения. Показана клиническая эффективность препарата Модэлль Тренд в облегчении симптомов тяжелой формы синдрома предменструального напряжения, таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению угревой сыпи (акне), жирности кожи и волос. Это действие дроспиренона подобно действию естественного прогестерона, вырабатываемого в женском организме. Это следует учитывать при выборе контрацептивного препарата, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей. Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с профилем естественного прогестерона.

В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон благоприятно влияет на липидный профиль, повышая концентрацию ЛПВП. При правильном применении препарата индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание. После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема препарата C_max дроспиренона в сыворотке крови достигается через 1–2 ч и составляет 35 нг/мл. Биодоступность дроспиренона составляет 76–85%. Прием пищи не влияет на его биодоступность.

Распределение. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ).

Индуцированное эстрадиолом повышение концентрации ГСПГ в плазме крови не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы крови. Во время циклового лечения C_ss дроспиренона достигается во второй половине цикла. Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно через 1–6 циклов приема препарата, последующего увеличения концентрации не наблюдается.

Метаболизм. После приема внутрь дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение. После приема внутрь наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке крови. Выводится в виде метаболитов через кишечник и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. T_1/2 метаболитов составляет примерно 40 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациенток

C_ss дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина 50–80 мл/мин) сопоставима с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек. У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 30–50 мл/мин) концентрация дроспиренона в сыворотке крови в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек.

У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями C_max в фазах абсорбции и распределения. T_1/2 дроспиренона у женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести в 1,8 раза выше, чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени. У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона примерно на 50% по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. Не отмечено изменение концентрации калия даже в случае сочетания факторов, предрасполагающих к ее повышению (сопутствующий сахарный диабет или лечение спиронолактоном).

Этинилэстрадиол

Всасывание. После приема препарата внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C_max в сыворотке крови достигается через 1–2 ч и составляет 88–100 пг/мл. Этинилэстрадиол подвергается эффекту первого прохождения через печень, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 60%.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови (с альбумином) составляет около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует повышение концентрации ГСПГ в плазме крови.

C_ss устанавливается в течение второй половины первого цикла приема препарата, при этом концентрация этинилэстрадиола увеличивается примерно в 1,4–2,1 раза.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование.

Выведение. Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер. Этинилэстрадиол выводится в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении примерно 4:6. T_1/2 метаболитов около 24 ч.

Показания препарата МОДЭЛЛЬ ТРЕНД

контрацепция;

контрацепция и лечение угревой сыпи средней тяжести (acne vulgaris);

контрацепция и лечение тяжелой формы синдрома предменструального напряжения.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

тромбозы (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);

состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, мерцательная аритмия, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;

сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургические операции на нижних конечностях, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с ИМТ более 30 кг/м²);

панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;

печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации функциональных проб печени и в течение 3 мес после возвращения этих показателей в норму);

опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

острая почечная недостаточность или почечная недостаточность тяжелой степени;

выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;

кровотечение из влагалища неясного генеза;

наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

беременность или подозрение на нее;

период лактации (грудного вскармливания).

Если какие-либо из перечисленных выше заболеваний или состояний развиваются впервые на фоне приема препарата, то его следует немедленно отменить.

С осторожностью: следует оценивать отношение потенциального риска и ожидаемой пользы применения препарата Модэлль Тренд в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска: факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии — курение, ожирение (ИМТ более 30 кг/м²), дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), возраст старше 35 лет у некурящих женщин; другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения — сахарный диабет без диабетической ангиопатии, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона или язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен; наследственный ангионевротический отек; гипертриглицеридемия; заболевания печени, не относящиеся к противопоказаниям; заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама); послеродовый период.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Модэлль Тренд противопоказано при беременности. Если беременность выявляется во время применения препарата Модэлль Тренд, препарат следует сразу же отменить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенный риск дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или тератогенное действие — в случаях, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

В исследованиях на животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были связаны с их фармакологическим действием. В частности, в исследованиях репродуктивной токсичности у животных было выявлено эмбриотоксическое и фетотоксическое действие, но эти эффекты рассматривались как связанные со спецификой конкретного вида животных. При уровнях экспозиции у животных, превышающих соответствующие уровни у пациентов, принимающих дроспиренон и этинилэстрадиол, наблюдалось влияние на дифференциацию пола эмбрионов крыс, что отсутствовало у малых обезьян. Согласно данным, полученным в исследованиях на животных, нельзя исключить возможность развития нежелательных эффектов, вызванных гормональной активностью действующих веществ, у человека. Однако совокупный опыт применения КОК при беременности не представил доказательств развития нежелательных эффектов у человека. Данные о результатах приема препарата Модэлль Тренд при беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорожденного. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.

Применение препарата Модэлль Тренд противопоказано в период грудного вскармливания. КОК могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с молоком.

Побочные действия

Сообщаюсь о следующих, наиболее часто встречающихся, побочных реакциях у женщин, применяющих комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол по показаниям «контрацепция» и «контрацепция и лечение угревой сыпи средней тяжести (acne vulgaris)»: тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из влагалища неуточненного генеза. Данные побочные реакции встречались более чем у 3% женщин.

У женщин, применяющих дроспиренон + этинилэстрадиол по показанию «контрацепция и лечение тяжелой формы синдрома предменструального напряжения» сообщалось о следующих наиболее распространенных побочных реакциях (более чем у 10% женщин): тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения. Серьезными побочными реакциями являются артериальная тромбоэмболия и ВТЭ.

Частота нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований комбинации дроспиренон + этинилэстрадиол, определяется следующим образом: часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000). Для нежелательных реакций, выявленных только в процессе постмаркетингового наблюдения, частоту которых оценить невозможно, указано «частота неизвестна».

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кандидоз слизистой оболочки полости рта, кандидозный вульвовагинит.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции; частота неизвестна — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Психические нарушения: часто — эмоциональная лабильность, депрессия/подавленное настроение; нечасто — снижение/потеря либидо, сонливость; редко — аноргазмия, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия; редко — вестибулярное головокружение, тремор.

Со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит, сухость глаз, нарушение зрения.

Со стороны ССС: нечасто — мигрень, варикозное расширение вен, повышение АД; редко — тахикардия, флебит, заболевание сосудов, носовое кровотечение, обморок, венозная или артериальная тромбоэмболия*.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм