Аптечный интернет-магазин Доставка по всей России

8 800 551 40 63

Заказать звонок

Задать вопрос

Войти

г. Самара, ул. Солнечная, д. 16, офис 2

ТИВИКАЙ таб 50мг №30 — купить в Самаре по цене 7 810 руб. 🔸 Интернет магазин MedPokupki

Сравнение0 Избранные товары 0 Корзина 0

Контактная информация

г. Самара, ул. Солнечная, д. 16, офис 2

ТИВИКАЙ таб 50мг №30

Артикул: 10026445

7 570 руб.

/шт

Есть в наличии: 1

Рассчитать доставку

Характеристики

Статус наличия на складе

—

На складе

Способ применения и дозы

—

Терапию препаратом Тивикай® должен проводить врач с опытом лечения ВИЧ-инфекции. Препарат Тивикай® можно принимать независимо от приема пищи. Взрослые Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, без резистентности к ИнИ Рекомендованная доза препарата Тивикай® составляет 50 мг 1 раз в сутки. При одновременном применении с эфавирензом, невирапином, рифампицином или типранавиром в сочетании с ритонавиром рекомендуемая доза препарата Тивикай® у данной категории пациентов должна составлять 50 мг 2 раза в сутки. Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, с резистентностью к ИнИ (документированной или подозреваемой клинически) Рекомендованная доза препарата Тивикай® составляет 50 мг 2 раза в сутки. Решение о применении препарата Тивикай® у таких пациентов должно приниматься с учетом лекарственной устойчивости к ИнИ. У данной категории пациентов следует избегать одновременного применения с эфавирензом, невирапином, рифампицином или типранавиром в сочетании с ритонавиром. Пропуск приема препарата Если пациент пропустил прием препарата Тивикай®, ему следует принять пропущенную дозу как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось не менее 4 часов. Если до приема следующей дозы осталось менее 4 часов, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, и при этом необходимо возобновить прием препарата согласно схеме приема. Дети в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела 40 кг и более Рекомендованная доза препарата Тивикай® для пациентов, которые ранее не получали лечение ИнИ (возраст от 12 до 18 лет, масса тела 40 кг и более) составляет 50 мг 1 раз в сутки. Недостаточно данных для рекомендации дозы препарата Тивикай® детям в возрасте от 12 до 18 лет с резистентностью к ИнИ. Особые группы пациентов Дети в возрасте до 12 лет и с массой тела менее 40 кг Недостаточно данных о безопасности и эффективности для рекомендации дозы препарата Тивикай® детям младше 12 лет или с массой тела менее 40 кг. Пациенты пожилого возраста Данные о применении препарата Тивикай® у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничены. Однако отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы пожилым пациентам (см. раздел ("Фармакокинетика"- "Особые группы пациентов"). Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени тяжести (КK <30 мл/мин, не на диализе) не требуется коррекция дозы. Отсутствуют данные для пациентов, находящихся на диализе, но различий в фармакокинетике в данной популяции не ожидается (см. раздел "Фармакокинетика" - "Особые группы пациентов"). Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушением функции пенсии легкой или средней степени тяжести (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекции дозы. Отсутствуют данные относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Фармакокинетика" - "Особые группы пациентов").

Производитель

—

СЕРВЬЕ РУС ООО

Рецепт

—

Срок годности

—

2030-05-31

Состав

—

Каждая таблетка содержит: Компонент Количество (мг) Ядро таблетки: Действующее вещество: Долутегравир натрия (в пересчете на долутегравир) 52,6 (50,0) Вспомогательные вещества: Маннитол 145,4 Целлюлоза микрокристаллическая 60,0 Повидон-К29/32 15,0 Карбоксиметилкрахмал натрия 21,0 Натрия стеарилфумарат 6,0 Масса ядра таблетки 300,0 Пленочная оболочка: Опадрай II желтый 9,0 Номинальная масса таблетки 309,0 Состав Опадрая II желтого: Поливиниловый спирт гидролизованный 40,00 Титана диоксид 23,45 Макрогол / полиэтиленгликоль 20,20 Тальк 14,80 Краситель железа оксид желтый 1,55

Все характеристики

Характеристики

Статус наличия на складеНа складе
Способ применения и дозыТерапию препаратом Тивикай® должен проводить врач с опытом лечения ВИЧ-инфекции. Препарат Тивикай® можно принимать независимо от приема пищи. Взрослые Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, без резистентности к ИнИ Рекомендованная доза препарата Тивикай® составляет 50 мг 1 раз в сутки. При одновременном применении с эфавирензом, невирапином, рифампицином или типранавиром в сочетании с ритонавиром рекомендуемая доза препарата Тивикай® у данной категории пациентов должна составлять 50 мг 2 раза в сутки. Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, с резистентностью к ИнИ (документированной или подозреваемой клинически) Рекомендованная доза препарата Тивикай® составляет 50 мг 2 раза в сутки. Решение о применении препарата Тивикай® у таких пациентов должно приниматься с учетом лекарственной устойчивости к ИнИ. У данной категории пациентов следует избегать одновременного применения с эфавирензом, невирапином, рифампицином или типранавиром в сочетании с ритонавиром. Пропуск приема препарата Если пациент пропустил прием препарата Тивикай®, ему следует принять пропущенную дозу как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось не менее 4 часов. Если до приема следующей дозы осталось менее 4 часов, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, и при этом необходимо возобновить прием препарата согласно схеме приема. Дети в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела 40 кг и более Рекомендованная доза препарата Тивикай® для пациентов, которые ранее не получали лечение ИнИ (возраст от 12 до 18 лет, масса тела 40 кг и более) составляет 50 мг 1 раз в сутки. Недостаточно данных для рекомендации дозы препарата Тивикай® детям в возрасте от 12 до 18 лет с резистентностью к ИнИ. Особые группы пациентов Дети в возрасте до 12 лет и с массой тела менее 40 кг Недостаточно данных о безопасности и эффективности для рекомендации дозы препарата Тивикай® детям младше 12 лет или с массой тела менее 40 кг. Пациенты пожилого возраста Данные о применении препарата Тивикай® у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничены. Однако отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы пожилым пациентам (см. раздел ("Фармакокинетика"- "Особые группы пациентов"). Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени тяжести (КK <30 мл/мин, не на диализе) не требуется коррекция дозы. Отсутствуют данные для пациентов, находящихся на диализе, но различий в фармакокинетике в данной популяции не ожидается (см. раздел "Фармакокинетика" - "Особые группы пациентов"). Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушением функции пенсии легкой или средней степени тяжести (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекции дозы. Отсутствуют данные относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Фармакокинетика" - "Особые группы пациентов").
ПроизводительСЕРВЬЕ РУС ООО
Рецепт1
Срок годности2030-05-31
СоставКаждая таблетка содержит: Компонент Количество (мг) Ядро таблетки: Действующее вещество: Долутегравир натрия (в пересчете на долутегравир) 52,6 (50,0) Вспомогательные вещества: Маннитол 145,4 Целлюлоза микрокристаллическая 60,0 Повидон-К29/32 15,0 Карбоксиметилкрахмал натрия 21,0 Натрия стеарилфумарат 6,0 Масса ядра таблетки 300,0 Пленочная оболочка: Опадрай II желтый 9,0 Номинальная масса таблетки 309,0 Состав Опадрая II желтого: Поливиниловый спирт гидролизованный 40,00 Титана диоксид 23,45 Макрогол / полиэтиленгликоль 20,20 Тальк 14,80 Краситель железа оксид желтый 1,55
Форма выпускатаблетки, покрытые пленочной оболочкой
Тип препараталекарственный препарат
Органы и системыиммунная система
Показания к применениюлечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей с 12 лет и массой тела 40 кг и более в составе комбинированной антиретровирусной терапии (APT).
ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к долутегравиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата; одновременный прием с дофетилидом или пилсикаинидом; детский возраст до 12 лет и массой тела менее 40 кг. С осторожностью: Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью); при одновременном применении с лекарственными препаратами (рецептурными и безрецептурными), которые могут изменить действие препарата Тивикай®, либо лекарственными препаратами, действие которых может измениться под действием препарата Тивикай®. Беременность и лактация: Фертильность Отсутствуют данные о влиянии препарата Тивикай® на способность к зачатию у мужчин или женщин. Исследования на животных показали отсутствие влияния долутегравира на способность к зачатию у самцов или самок. Беременность Соответствующие и хорошо контролируемые исследования препарата Тивикай® с участием беременных женщин не проводились. Влияние препарата Тивикай® на беременность у женщин неизвестно. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных было показано, что долутегравир проникает через плаценту. Препарат Тивикай® можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания ВИЧ-инфицированным пациенткам рекомендован отказ от грудного вскармливания детей, чтобы избежать вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. На основании данных, полученных у животных, ожидается, что долутегравир будет выделяться у женщин с грудным молоком, хотя это и не было подтверждено у людей.
Побочные действияНежелательные реакции, представленные ниже, установлены во время анализа совокупных данных клинических исследований Фаз IIb и III, перечислены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1 000 и < 1/100), редко (? 1/10 000 и <1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Частота встречаемости нежелательных реакций Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: реакция гиперчувствительности, синдром восстановления иммунитета (см. раздел "Особые указания"). Нарушения психики Часто: бессонница, необычные сновидения, депрессия. Нечасто: суицидальное мышление или попытка суицида (особенно у пациентов с депрессией или психическими заболеваниями в анамнезе). Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, диарея. Часто: рвота, метеоризм, боль в верхних отделах живота, боль в области живота, дискомфорт в области живота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: сыпь, зуд. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT), креатинфосфокиназы (КФК). Профиль безопасности был одинаковым в популяциях пациентов, ранее не получавших лечение, пациентов, получавших лечение (за исключением ИнИ), и пациентов с устойчивостью к ИнИ. Изменения лабораторных показателей В течение первой недели лечения препаратом Тивикай® отмечалось повышение концентрации креатинина сыворотки крови, которое сохранялось в течение 48 недель. При лечении пациентов, которые ранее не получали терапию, среднее изменение 9, 96% мкмоль/л по сравнению с исходной концентрацией (диапазон: от -53 мкмоль/л до 54,8 мкмоль/л) наблюдалось через 48 недель лечения. Повышение концентрации креатинина было сопоставимо с концентрацией, которая отмечается при применении основных НИОТ, и не отличалось от концентрации, которая наблюдалась у пациентов, ранее получавших лечение. Данное изменение не считается клинически значимым, поскольку оно не отражает изменения скорости клубочковой фильтрации (см. раздел "Фармакодинамика" - "Влияние на функцию почек"). В программе по изучению препарата в группах долутегравира и ралтегравира (но не эфавиренза) отмечались незначительные повышения концентрации общего билирубина (без клинической желтухи). Данные изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они, вероятно, отражают конкурентный клиренс долутегравира и неконъюгированного билирубина через УДФ-ГТ1А1 (см. раздел "Фармакокинетика" - " Метаболизм"). Также во время терапии долутегравиром регистрировались бессимптомные повышения активности КФК, которые в основном были связаны с физической нагрузкой. Применение у детей На основании ограниченных данных, доступных у детей и подростков в возрасте от 12 до 18 лет, можно сделать заключение об отсутствии дополнительных типов нежелательных реакций, кроме реакций, которые наблюдались у взрослых. Коинфекция ВИЧ и гепатита В или С В исследования Фазы III было разрешено включать пациентов с коинфекцией гепатита В и/или С при условии, что результаты исходных лабораторных показателей функции печени не превышали верхней границы нормы (ВГН) в 5 раз. В целом, профиль безопасности у пациентов с коинфекций гепатита В и/или С был таким же, как у пациентов без коинфекции гепатита В или С, несмотря на то, что частота отклонений концентрации ACT и АЛТ была выше в подгруппе пациентов с коинфекций гепатита В и/или С во всех группах лечения. Повышение активности печеночных ферментов, соответствующее синдрому восстановления иммунитета, наблюдалось у нескольких пациентов с коинфекцией гепатита В и/или С в начале терапии препаратом Тивикай®, особенно у тех, у кого было отменено лечение гепатита В (см. раздел "Особые указания"). Пострегистрационные данные Данные отсутствуют.

Фармакологическое действиеФармакокинетика долутегравира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов одинакова. Вариабельность фармакокинетики долутегравира была от низкой до умеренной. В исследованиях Фазы 1 с участием здоровых добровольцев коэффициент вариации (KB) среди участников для площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) и для C_max варьировал от ~ 20 до 40 %, а концентрация в конце интервала дозирования (С_t) — от 30 до 65 %. Вариабельность фармакокинетики долутегравира между участниками была выше у ВИЧ-инфицированных пациентов, чем у здоровых добровольцев. Индивидуальная вариабельность показателей фармакокинетики была ниже вариабельности между индивидуумами.
Всасывание
Долутегравир быстро абсорбируется после приема внутрь, медиана ТC_max достигается через 2-3 часа после приема дозы в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Линейность фармакокинетики долутегравира зависит от дозы и лекарственной формы. После приема внутрь препарат Тивикай в таблетках в целом проявлял нелинейную фармакокинетику, с менее чем дозозависимым повышением плазменной экспозиции с 2 до 100 мг, однако повышение экспозиции долутегравира пропорционально дозе в интервале с 25 мг до 50 мг.
Препарат Тивикай можно принимать независимо от приема пищи. Пища повышает степень и снижает скорость абсорбции долутегравира. Биодоступность долутегравира зависит от содержания пищи: при приеме пищи с низким, умеренным и высоким содержанием жиров AUC _(0-∞) долутегравира повышалась на 33%, 41 % и 66%, C_maxснижалась на 46 %, 52 % и 67 %, ТC_max удлинялось до 3, 4 и 5 часов по сравнению с 2 часами при приеме натощак, соответственно. Данные увеличения не имеют клинического значения.
Абсолютная биодоступность долутегравира не установлена.
Распределение
Согласно данным, полученным in vitro, долутегравир в значительной степени (приблизительно на 99,3 %) связывается с белками плазмы крови человека. Кажущийся объем распределения (Vd/F) после приема внутрь суспензии составляет приблизительно 12,5 л. Связывание долутегравира с белками плазмы крови не зависело от концентрации. Соотношения общей концентрации радиоактивно меченого препарата в крови и плазме составили 0,441-0,535, что указывает на минимальную связь радиоактивно меченого препарата с клеточными компонентами крови. Свободная фракция долутегравира в плазме крови составляет приблизительно 0,2-1,1 % у здоровых добровольцев, 0,4-0,5 % у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, 0,8-1,0 % у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, и 0,5 % у пациентов, инфицированных ВИЧ-1.
Долутегравир проникает в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ). У 12 ранее не получавших лечение пациентов, получавших схему долутегравир и абакавир / ламивудин в течение 16 недель, средняя концентрация долутегравира в ЦСЖ составила 15,4 нг/мл на 2-й неделе и 12,6 нг/мл на 16-й неделе, с диапазоном от 3,7 до 23,2 нг/мл (сопоставимо с несвязанной концентрацией в плазме). Соотношение концентрации долутегравира в ЦСЖ к плазме крови варьировалось от 0,11 до 2,04%. Концентрации долутегравира в ЦСЖ превысили IC50, что подтверждает медианное снижение концентрации РНК ВИЧ-1 в ЦСЖ по сравнению с исходной концентрацией на 2,2 log после 2 недель терапии и 3,4 log после 16-недельной терапии (см. подраздел «Фармакодинамика»).
Долутегравир обнаруживается в мужских и женских половых путях. AUC в цервико-вагинальной жидкости, цервикальной и вагинальных тканях составила 6-10 % от таковой в плазме крови в равновесном состоянии. AUC в семенной жидкости составила 7 %, а в тканях прямой кишки — 17 % от таковой в плазме крови в равновесной концентрации.
Метаболизм
Долутегравир главным образом метабол изируется уридиндифосфат-глюкоронозилтрансферазой (УДФ-ГТ)1А1 с незначительным компонентом изофермента CYP3A (9,7 % общей принятой дозы в исследовании баланса массы у людей). Долутегравир является основным соединением, циркулирующим в плазме крови. Долутегравир незначительно выводится через почки в неизмененном виде (< 1 % дозы). 53 % общей дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде через кишечник. Неизвестно, объясняется это полным или частично неполным всасыванием лекарственного препарата или выведением с желчью глюкуронидного конъюгата, который дальше может распадаться до образования родственных соединений в просвете кишечника. 31 % общей дозы, принятой внутрь, выводится через почки в форме эфира глюкуронида долутегравира (18.9% общей дозы), N-деалкилированного метаболита (3,6 % общей дозы) и метаболита, образованного путем окисления бензилового углерода (3,0 % общей дозы).
Выведение
Конечный период полувыведения долутегравира составляет около 14 часов, а видимый клиренс (CL/F) — 0,56 л/ч.
Особые группы пациентов
Дети
В педиатрическом исследовании, включавшем 23 ВИЧ-1-инфицированных подростка в возрасте от 12 до 18 лет, ранее получавших антиретровирусное лечение, данные фармакокинетики долутегравира у 10 детей показали, что суточная доза 50 мг долутегравира приводила к такой же экспозиции долутегравира у детей и подростков, как и у взрослых, которые получали 50 мг долутегравира 1 раз в сутки.
Фармакокинетические параметры у детей (n=10)
Возраст/ масса тела Доза препарата Тивикай Оценка фармакокинетических параметров долутегравира среднее геометрическое (KB)
AUC(0-24) мкг-ч/мл C_maxмкг/мл С₂₄ мкг/мл
от 12 до < 18 лет, массой тела ≥ 40 кг¹ 50 мг 1 раз в сутки ¹ 46(43) 3,49 (38) 0,90 (59)
¹Один пациент с массой тела 37 кг получал долутегравир 35 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Групповой фармакокинетический анализ долутегравира с использованием данных, полученных у взрослых, инфицированных ВИЧ-1, показал отсутствие клинически значимого влияния возраста на параметры фармакокинетики долутегравира. Данные фармакокинетики долутегравира у пациентов старше 65 лет ограничены.
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечный клиренс неизмененного лекарственного препарата является второстепенным путем выведения долутегравира. Было проведено исследование фармакокинетики долутегравира у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин). Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических различий между пациентами с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и здоровыми добровольцами. Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Долутегравир не исследовался в группе пациентов, находящихся на диализе, тем не менее, различия в фармакокинетике не ожидаются.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Долутегравир метаболизируется и выводится, главным образом, печенью. В исследовании, в котором сравнивали 8 пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и 8 здоровых взрослых добровольцев, воздействие разовой дозы 50 мг долутегравира было одинаковым в двух группах. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется коррекции дозы. Влияние печеночной недостаточности тяжелой степени на фармакокинетику долутегравира не исследовалось.
Полиморфизм ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты
Нет доказательств того, что часто встречающиеся полиморфизмы ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, изменяют фармакокинетику долутегравира в клинически значимой степени. В мета-анализе с использованием фармакогеномных образцов, полученных в клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев, у пациентов с генотипами УДФ-ГТ1А1 (n = 7), у которых отмечался слабый метаболизм долутегравира, клиренс долутегравира был снижен на 32 %, a AUC была на 46 % выше по сравнению с пациентами с генотипами, которые ассоциировались с нормальным метаболизмом через УДФ-ГТ1А1 (n = 41). Полиморфизм изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и NR1I2 не был связан с различиями фармакокинетики долутегравира.

Способ применения/введенияпероральный
Условия храненияБеречь от детей
ПередозировкаСимптомы Данные о передозировке препарата Тивикай® ограничены. Ограниченный опыт применения более высоких разовых доз (до 250 мг у здоровых добровольцев) не выявил никаких особых симптомов или признаков, кроме описанных в разделе "Побочное действие". Лечение Дальнейшее лечение должно проводиться в соответствии с клиническими показаниями либо рекомендациями национального токсикологического центра, где это применимо. Отсутствует специфическое лечение передозировки препаратом Тивикай®. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию и соответствующее наблюдение. По причине высокого связывания долутегравира с белками плазмы крови маловероятно, что его значительное количество может быть выведено при помощи диализа.
Особые указанияРеакции гиперчувствительности При применении ИнИ, в том числе препарата Тивикай®, регистрировались реакции гиперчувствительности, которые характеризовались сыпью, нарушением системных показателей и, иногда, нарушением функции органов, в том числе поражением печени. При возникновении признаков или симптомов гиперчувствительности (включая, но не ограничиваясь, сыпь тяжелой степени или сыпь, сопровождающуюся повышением температуры тела, общее недомогание, утомляемость, боль в мышцах или суставах, буллезные поражения, поражения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, гепатит, эозинофилию, ангионевротический отек) необходимо немедленно отменить применение препарата Тивикай® и других лекарственных препаратов, которые могли бы вызвать подобные реакции. Необходимо контролировать клиническое состояние, в том числе показатели печеночных аминотрансфераз и провести соответствующую терапию. Задержка в прекращении лечения препаратом Тивикай® либо другими лекарственными препаратами, которые могли бы вызвать подобные реакции, после развития реакций гиперчувствительности может привести к жизнеугрожающим реакциям. Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала APT может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может вызвать серьезные клинические состояния либо усугубление симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала APT. Типичными примерами таких состояний являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (Р. carinii). Необходимо без промедления оценивать любые воспалительные симптомы и, при необходимости, начинать лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение. В начале терапии препаратом Тивикай® у некоторых пациентов с коинфекцией гепатита В и/или С наблюдалось повышение активности ферментов печени, отражающие синдром восстановления иммунитета. Рекомендуется контролировать активность ферментов печени у пациентов с коинфекцией гепатита В и/или С. Необходим особенный контроль за началом или продолжением терапии гепатита В (согласно действующим руководствам) у пациентов, которым назначается лечение долутегравиром (см. раздел "Побочное действие"). Оппортунистические инфекции У пациентов, получающих препарат Тивикай® или другую APT, могут развиться оппортунистические инфекции либо другие осложнения ВИЧ-инфекции. Таким образом, пациенты должны быть под тщательным клиническим наблюдением врача с опытом лечения заболеваний, связанных с ВИЧ. Передача инфекции Пациентов необходимо уведомить о том, что не доказано предотвращение риска передачи ВИЧ другим лицам половым путем или через кровь при приеме доступной в настоящее время APT, в том числе препарата Тивикай®. Необходимо продолжать предпринимать необходимые меры предосторожности. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами (рецептурными и безрецептурными), которые могут изменить экспозицию долутегравира, либо лекарственными препаратами, экспозиция которых может измениться под действием долутегравира (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Рекомендованная доза препарата Тивикай® составляет 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с этравирином (без усиления ингибиторами протеазы), эфавирензом, невирапином, типранавиром/ритонавиром, рифампицином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом и зверобоем продырявленным (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Препарат Тивикай® не следует назначать вместе с антацидами, содержащими поливалентные катионы. Рекомендуется применять препарат Тивикай® за 2 часа до или через 6 часов после применения данных средств (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Препарат Тивикай® рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема кальцийсодержащих или железосодержащих пищевых добавок или, в качестве альтернативного варианта, принимать с пищей (см. раздел"Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Препарат Тивикай® повышает концентрации метформина. Необходимо рассмотреть возможность коррекции дозы метформина в начале и при прекращении совместного применения долутегравира с метформином. для поддержания контроля гликемии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Резистентность к ингибиторам интегразы, имеющая особое значение При принятии решения о применении долутегравира при наличии резистентности к ИнИ следует учитывать, что при этом значительно уменьшается активность долутегравира в отношении вирусных штаммов, несущих вторичные мутации Q148+>2 в участках G140A/C/S, Е138А/К/Т, L74I. Степень, в которой долутегравир обеспечивает дополнительную эффективность при наличии такой резистентности к ИнИ, остается неясной. Остеонекроз Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая применение кортикостероидов, дифосфонатов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших комбинированную APT. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами: Не проводились исследования влияния препарата Тивикай® на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных явлений препарата Тивикай® при рассмотрении способности пациента к вождению либо управлению механизмами.
ВзаимодействиеВлияние долутегравира на фармакокинетику других препаратов h vitro долутегравир демонстрирует отсутствие прямого ингибирования либо слабое ингибирование (IC50>50 µМ) изоферментов системы цитохрома Р450(CYP)1A2. CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, УДФ-ГТ1А1 или УДФ-ГТ2В7, либо переносчиков Pgp, BCRP, BSEP, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ1, MRP2 или MRP4. In vitro долутегравир не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. In vivo долутегравир не оказывает влияния на мидазолам, показатель активности CYP3A4. На основании этих данных не ожидается, что препарат Тивикай® может повлиять на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые являются субстратами данных ферментов или переносчиков (например, ингибиторы обратной транскриптазы или протеазы, абакавир, зидовудин, маравирок, опиоидные анальгетики, антидепрессанты, статины, азольные фунгициды, ингибиторы протонной помпы, препараты для лечения эректильной дисфункции, ацикловир, валацикловир, ситаглиптин, адефовир). В исследованиях взаимодействия с лекарственными препаратами долутегравирне оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: тенофовир, ритонавир, метадон, эфавиренз, лопинавир, атазанавир, дарунавир, этравирин. фосампренавир, рилпивирин, боцепревир, телапревир, даклатасвир и пероральные контрацептивы, содержащие норгестимат и этинилэстрадиол. In vitro долутегравир ингибировал почечный переносчик органических катионов 2 (ОСТ2) (IС50 = 1,93 мкМ), выводящий переносчик различных лекарственных веществ и токсинов (МАТЕ) 1 (IC50 = 6,34 мкМ) и МАТЕ2-К (IC50 = 24,8 мкМ). С учетом экспозиции долутегравира in vivo, маловероятно потенциальное влияние на транспорт субстратов 1VATE2-K in vivo. In vivo долутегравир может повышать концентрации лекарственных средств в плазме крови, выведение которых зависит от ОСТ2 или MATE1 (дофетилид, пилсикаинид или метформин) (см. таблицу 1). In vitro долутегравир ингибировал базолатеральные переносчики в почках: переносчик органических анионов (OAT) 1 (IC50 = 2,12 мкМ) и ОАТ3 (IC50 = 1,97 мкМ). Однако долутегравир не оказывал выраженного влияния на фармакокинетику in vivo субстратов ОАТ тенофовира и пара-аминогиппурата и, таким образом, обладал слабой способностью вызывать взаимодействия лекарственных препаратов за счет ингибирования переносчиков ОAT. Влияние других средств на фармакокинетику долутегравира Долутегравир выводится, главным образом, путем метаболизма УДФ-ГТ1А1. Долутегравир также является субстратом УДФ-ГТ1А3, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4, Pgp и BCRP; поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют данные ферменты или переносчики, теоретически могут снижать концентрацию долутегравира в плазме крови и уменьшать терапевтический эффект препарата Тивикай® Одновременное применение препарата Тивикай® и других лекарственных препаратов, которые ингибируют УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТ1А3, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4 и/или Pgp. может повысить концентрацию долутегравира в плазме крови (см. таблицу 1). In vitro долутегравир не является субстратом человеческого транспортного полипептида органических анионов (OATP) lBl, ОАТР1В3 или ОСТ1, поэтому не ожидается, что препараты, модулирующие исключительно активность этих переносчиков, будут влиять на концентрацию долутегравира в плазме крови. Эфавиренз, этравирин, невирапин, рифампицин, карбамазепин и типранавир в сочетании с ритонавиром значительно снижали концентрации долутегравира в плазме крови и поэтому необходима коррекция дозы препарата Тивикай® до 50 мг 2 раза в сутки. Эффект этравирина ослаблялся одновременным применением ингибиторов CYP3A4 лопинавира/ритонавира, дарунавира/ритонавира, и ожидается, что он ослабляется атазанавиром/ритонавиром. Таким образом, при одновременном применении долутегравира с этравирином и либо лопинавиром/ритонавиром, дарунавиром/ритонавиром, либо атазанавиром/ритонавиром коррекции дозы препарата Тивикай® не требуется. Другой индуктор, фосампренавир, в сочетании с ритонавиром. снижал концентрации долутегравира в плазме крови, но коррекции дозы препарата Тивикай® не требуется (см. таблицу 1). Исследование взаимодействия с ингибитором УДФ-ГТ1А1, атазанавиром, не показало клинически значимого повышения концентраций долутегравира в плазме крови. Тенофовир, лопинавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, рилпивирин, боцепревир, телапревир, преднизон, рифабутин, даклатасвир и омепразол не оказали никакого эффекта либо оказали минимальный эффект на фармакокинетику долутегравира, поэтому при одновременном применении с данными лекарственными препаратами коррекции дозы препарата Тивикай® не требуется. Взаимодействия с отдельными лекарственными препаратами представлены в таблице 1. Рекомендации основаны либо на исследованиях взаимодействия с другими лекарственными препаратами, либо на прогнозируемых взаимодействиях ввиду ожидаемой амплитуды взаимодействий и вероятности развития серьезных нежелательных явлений либо утраты эффективности. Таблица 1. Взаимодействии с другими лекарственными препаратами Класс сопутствующего лекарственного препарата: наименование лекарственного препарата Влияние на концентрацию долутегравира либо сопутствующего лекарственного препарата Комментарии Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1 Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: этравирин без усиления ингибиторами протеазы Долутегравирv AUCv 71% Сmах v52% С? v 88% этравирин - Этравирин, без усиления ингибиторами протеазы, снижает концентрацию долутегравира в плазме крови. Рекомендуемая доза долутегравира составляет 50 мг 2 раза в сутки при совместном применении с этравирином без усиления ингибиторами протеазы. Не следует принимать препарат Тивикай® с этравирином без одновременного применения атазанавира/ритонавира, дарунавира/ритонавира или лопинавира/ритонавира пациентам с устойчивостью к ИнИ. Ингибитор протеазы: лопинавир/ ритонавир + этравирин Долутегравир - AUC ^ 11% Сmах ^ 7% С? ^ 28% лопинавир - ритонавир - Лопинавир/ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Ингибитор протеазы: дарунавир/ритонавир + этравирин Долутегравир v AUC v 25% Сmах v 12% С? v 36% дарунавир - ритонавир - Дарунавир/ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: эфавиренз Долутегравир v AUC v 57 % Сmах v 39 % С? v 75 % эфавиренз - Эфавиренз снижает концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с эфавирензом рекомендуемая доза препарата Тивикай® составляет 50 мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие эфавиренз. Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: невирапин Долутегравир v Одновременное применение с невирапином не было изучено и может привести к снижению концентрации долутегравира в плазме крови из-за индукции фермента. Влияние невирапина на экспозицию долутегравира, вероятно, такое же либо меньше влияния эфавиренза. При одновременном применении с невирапином рекомендуемая доза препарата Тивикай® составляет 50 мг 2 раза в сутки. По возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие невирапин, пациентам с устойчивостью к ИнИ. Ингибитор протеазы: атазанавир Долутегравир ^ AUC ^ 91% Сmах ^ 50% С? ^ 180% Атазанавир - Атазанавир повышает концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы. Ингибитор протеазы: атазанавир/ритонавир Долутегравир ^ AUC ^ 62% Сmах ^ 34% С? ^ 121% атазанавир - ритонавир - Атазанавир/ритонавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы. Рилпивирин Долутегравир - AUC ^ 12% Cmax ^ 13% С? ^ 22% рилпивирин - Не требуется коррекции дозы. Ингибитор протеазы: типранавир /ритонавир Долутегравир v AUC v 59% Cmax v 47% С? v 76% типранавир - ритонавир - Типранавир/ритонавир снижает концентрации долутегравира. При одновременном применении с типранавиром/ритонавиром рекомендуемая доза препарата Тивикай® составляет 50 мг 2 раза в сутки. По возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие типранавир / ритонавир. Ингибитор протеазы: фосампренавир / ритонавир Долутегравир v AUC v 35% Cmax v24% С? v 49% Фосампренавир - Ритонавир - Фосампренавир/ритонавир снижает концентрации долутегравира, но, исходя из ограниченных данных, не приводил к снижению эффективности долутегравира в исследованиях Фазы III. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов, ранее не получавших ИнИ. По возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие фосампренавир/ритонавир, пациентам с устойчивостью к ИнИ. Ингибитор протеазы: нелфинавир Долутегравир - Данное взаимодействие не исследовалось. Несмотря на то, что он является ингибитором CYP3A4, исходя из данных, полученных для других ингибиторов, повышения не ожидается. Не требуется коррекции дозы. Ингибитор протеазы: лопинавир / ритонавир Долутегравир - AUC v 4% Сmах - С? v 6% лопинавир - ритонавир - Лопинавир/ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Ингибитор протеазы: дарунавир / ритонавир Долутегравир v AUC v 22% Сmах v 11% С? v 38% Дарунавир/ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: тенофовир Долутегравир - AUC - Сmax v 3% С? v 8% тенофовир - AUC ^ 12% Сmах ^ 9% С? ^ 19% Тенофовир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы. Другие средства Дофетилид Пилсикаинид Дофетилид ^ Пилсикаинид ^ Одновременное применение с долутегравиром может повысить концентрацию дофетилида или пилсикаинида в плазме крови путем ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Одновременное применение дофетилида или пилсикаинида с долутегравиром противопоказано из-за возможной жизнеугрожающей токсичности, вызываемой высокой концентрацией дофетилида или пилсикаинида. Карбамазепин Долутегравир v AUC v 49% Cmax v 33% С? v 73% Карбамазепин снижет концентрации долутегравира в плазме крови. Рекомендуемая доза долутегравира составляет 50 мг 2 раза в сутки при совместном применении с карбамазепином. По возможности, у пациентов с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные препараты вместо карбамазепина. Фенитоин Фенобарбитал Препараты зверобоя продырявленного Долутегравир v Одновременное применение с данными индукторами метаболизма не было изучено и, возможно, снижает концентрацию долутегравира в плазме крови вследствие индукции фермента. Влияние этих индукторов метаболизма на экспозицию долутегравира, по-видимому, сходно с влиянием карбамазепина. Рекомендуемая доза препарата Тивикай® составляет 50 мг 2 раза в сутки при применении с данными индукторами метаболизма. По возможности, у пациентов с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие эти индукторы метаболизма. Окскарбазепин Долутегравир v Это взаимодействие не было изучено. Несмотря на то, что препарат является индуктором CYP3A4, на основании данных, полученных для других индукторов, не ожидается клинически значимого снижения долутегравира. Не требуется корректировки дозы. Азоловые противогрибковые препараты Кетоконазол Флуконазол Итраконазол Позаконазол Вориконазол Долутегравир - (Нe изучено) Не требуется коррекции дозы. На основании данных, полученных при применении других ингибиторов CYP3A4, выраженное повышение концентрации не ожидается. Антациды, содержащие поливалентные катионы (например, Mg, Аl) Долутегравирv AUC v 74% Cmax v 72% С24 v 74% Одновременное применение антацидов, содержащих поливалентные катионы, может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Рекомендуется применять препарат Тивикай® за 2 часа до или через 6 часов после применения антацидных препаратов, содержащих поливалентные катионы. Препараты кальция Долутегравир v AUC v 39% Сmax v 37% С24 v 39% Препарат Тивикай® рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих кальций. При приеме с пищей препарат Тивикай® можно принимать одновременно с препаратами кальция. Препараты железа Долутегравир v AUC v 54 % Сmах v 57 % С24 v 56 % Препарат Тивикай® рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих железо. При приеме с пищей препарат Тивикай® можно принимать одновременно с препаратами железа. Поливитаминный препарат Долутегравир v AUC v 33 % Сmах v 35% С24 v 32 % (комплексное связывание с поливалентными ионами) Препарат Тивикай® рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема поливитаминных препаратов. Кортикостероиды Преднизон Долутегравир - AUC ^ 11% Сmах ^ % С? ^ 17% Не требуется коррекции дозы. Метформин Метформин ^ При совместном применении с долутегравиром 50 мг 1раз/сутки: Метформин AUC ^ 79% Сmах ^ 66% При совместном применении с долутегравиром 50 мг 2раза/сутки: Метформин AUC ^ 145% Сmах ^ 111% Одновременное применение препарата Тивикай® может повысить концентрации метформина в плазме крови. Необходимо рассмотреть возможность коррекции дозы метформина в начале и при прекращении совместного применения долутегравира с метформином, для поддержания контроля гликемии. Рифампицин Долутегравир v AUC v 54% Сmах v 43% С? v 72% Рифампицин снижает концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с рифампицином рекомендуемая доза препарата Тивикай®составляет 50 мг 2 раза в сутки. По возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные рифампицину препараты. Рифабутин Долутегравир - AUC v 5% Сmах ^ 16% С? v 30% (индукция ферментов УДФ-ГТ1А1 и CYP3A) Не требуется коррекции дозы. Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол и норгестромин) Эффект долутегравира: этинилэстрадиол - AUC ^ 3% Сmах v 1% С? ^ 2% Эффект долутегравира: норгестромин - AUC v 2% Сmах v 11% С? v 7% Долутегравир не изменяет концентрации этинилэстрадиола и норгестромина в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы пероральных контрацептивов при одновременном применении с препаратом Тивикай®. Метадон Эффект долутегравира: Метадон - AUC v 2% Сmах - 0% С? v 1% Долутегравир не изменяет концентрации метадона в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы метадона при одновременном применении с препаратом Тивикай®. Телапревир Долутегравир ^ AUC ^ 25 % Сmах ^19% С? ^ 37% Телапревир - (исторический контроль) (ингибирование фермента CYP3A) Не требуется коррекции дозы. Боцепревир Долутегравир - AUC ^ 7% Cmax ^ 5% С? ^ 8% Не требуется коррекции дозы. Даклатасвир Долутегравир - AUC ^ 33% Сmах ^ 29% С? ^ 45% Даклатасвир - Даклатасвир не изменяет концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Долутегравир не изменяет концентрацию даклатасвира в плазме крови. Не требуется корректировки дозы. Сокращения: ^- повышение; v- снижение; - - отсутствие значительных изменений; AUC - площадь под кривой зависимости "концентрация-время", Сmax-максимальная концентрация, С? - концентрация в конце интервала между приемами лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверенияВииВ Хелскер Великобритания ЛТД
ИзготовительСервье РУС
Страна-производительРоссия
Название препаратаТивикай
Минимальный возраст примененияот 12 лет
Страна брендаВеликобритания
ФасовщикСервье РУС
Количество в упаковке30
УпаковкаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг - 30 шт в уп.
Вес100
Совместимость<div>Влияние долутегравира на фармакокинетику других препаратовIn vitro долутегравир демонстрирует отсутствие прямого ингибирования либо слабое ингибирование (IC50 > 50 цМ) изоферментов системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6. CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, УДФ-ГТ1А1 или УДФ-ГТ2В7, либо переносчиков Pgp, BCRP, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ1 или MRP2. In vitro долутегравир не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. In vivo долутегравир не оказывает влияния на мидазолам, показатель активности CYP3A4. На основании этих данных не ожидается, что препарат Тивикай может повлиять на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые являются субстратами данных ферментов или переносчиков (например, ингибиторы обратной транскриптазы или протеазы. абакавир, зидовудин, маравирок, опиоидные анальгетики, антидепрессанты, статины, азольные фунгициды, ингибиторы протонной помпы, препараты для лечения эректильной дисфункции, ацикловир, валацикловир, ситаглиптин, адефовир). В исследованиях взаимодействия с лекарственными препаратами долутегравир не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: тенофовир, метадон, эфавиренз, лопинавир, атазанавир, дарунавир, этравирин. фосампренавир, рилпивирин, телапревир и пероральных контрацептивов, содержащих норгестимат и этинилэстрадиол.In vitro долутегравир ингибировал почечный ОСТ2. На основании этих наблюдений сделано заключение, что долутегравир может повышать концентрации лекарственных средств в плазме крови, выведение которых зависит от ОСТ2 (дофетилид, метформин) (см. таблицу 1).Влияние других средств на фармакокинетику долутегравираДолутегравир выводится, главным образом, путем метаболизма УДФ-ГТ1А1. Долутегравир также является субстратом УДФ-ГТ1АЗ, УДФ-ГТ1А9. CYP3A4, Pgp и BCRP; поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют данные ферменты, теоретически могут снижать концентрацию долутегравира в плазме крови и уменьшать терапевтический эффект препарата Тивикай.Одновременное применение препарата Тивикай и других лекарственных препаратов, которые ингибируют УДФ-ГТ1А1. УДФ-ГТ1 A3, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4 и/или Pgp, может повысить концентрацию долутегравира в плазме крови (см. таблицу 1). Эфавиренз, невирапин, рифампицин и типранавир в сочетании с ритонавиром значительно снижали концентрации долутегравира в плазме крови и. поэтому необходима коррекция дозы препарата Тивикай до 50 мг 2 раза в сутки. Этравирин также снижал концентрации долутегравира в плазме крови, но эффект этравирина ослаблялся одновременным применением ингибиторов CYP3A4 лопинавира / ритонавира, дарунавира / ритонавира, и ожидается, что он ослабляется атазанавиром / ритонавиром. Таким образом, при одновременном применении долутегравира с этравирином и лопинавиром / ритонавиром, дарунавиром / ритонавиром, либо атазанавиром / ритонавиром коррекции дозы долутегравира не требуется. Другой индуктор, фосампренавир, в сочетании с ритонавиром, снижал концентрации долутегравира в плазме крови, но коррекции дозы препарата Тивикай не требуется. Необходимо соблюдать осторожность и осуществлять клиническое наблюдение при назначении данных комбинаций пациентам с устойчивостью к ингибиторам интегразы (см. таблицу 1). Исследование взаимодействия с ингибитором УДФ-ГТ1А1, атазанавиром, не показало клинически значимого повышения концентраций долутегравира в плазме крови. Тенофовир, ритонавир, лопинавир / ритонавир, дарунавир / ритонавир, рилпивирин, боцепревир, телапревир, преднизон, рифабутин и омепразол не оказали никакого эффекта либо оказали минимальный эффект на фармакокинетику долутегравира, поэтому при одновременном применении с данными лекарственными препаратами коррекции дозы препарата Тивикай не требуется.Ряд взаимодействий с другими лекарственными препаратами представлен в таблице 1. Рекомендации основаны либо на исследованиях взаимодействия с другими лекарственными препаратами, либо на прогнозируемых взаимодействиях ввиду ожидаемой амплитуды взаимодействий и вероятности развития серьезных нежелательных явлений либо утраты эффективности.Таблица 1. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами<table><tr><td>Класс сопутствующего лекарственного препарата: наименование лекарственного препарата</td><td>Влияние на концентрацию долутегравира либо сопутствующего лекарственного препарата</td><td>Комментарии</td><td></td></tr><tr><td colspan="3">Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1</td><td></td></tr><tr><td>Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: этравирин</td><td>Долутегравир ↓ AUC ↓ 71 % Cmax ↓ 52 % Сt ↓ 88 % этравирин ↔</td><td>Этравирин снижал концентрацию долутегравира в плазме крови, что может привести к утрате вирусологического ответа и возможной устойчивости перед долутегравиру. Не следует принимать препарат Тивикай с этравирином без одновременного применения дарунавира / ритонавира или лопинавира / ритонавира.</td><td></td></tr><tr><td>Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: эфавиренз</td><td>Долутегравир ↓ AUC ↓ 57 % Cmax ↓ 39 % Сt ↓ 75 % эфавиренз ↔</td><td>Эфавиренз снижал концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с эфавирензом рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие эфавиренз.</td><td></td></tr><tr><td>Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: невирапин</td><td>Долутегравир ↓</td><td>Одновременное применение с невирапином не изучалось, но может привести к снижению концентрации долутегравира в плазме крови из-за индукции фермента. Влияние невирапина на экспозицию долутегравира, вероятно, такое же либо меньше влияния эфавиренза. При одновременном применении с невирапином рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. По мере возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие невирапин, пациентам с устойчивостью к ИнИ.</td><td></td></tr><tr><td>Рилпивирин</td><td>Долутегравир ↔ AUC ↑ 12% C max ↑ 13% Сt ↑ 22 % рилпивирин ↔</td><td>Не требуется коррекции дозы.</td><td></td></tr><tr><td>Ингибитор протеазы: атазанавир</td><td>Долутегравир ↑ AUC ↑ 91 % Cmax ↑ 49 % Ст ↑ 180 % атазанавир ↔</td><td colspan="2">Атазанавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы.</td></tr><tr><td>Ингибитор протеазы: атазанавир / ритонавир</td><td>Долутегравир ↑ AUC ↑ 62 % Cmax ↑ 33 % Ct ↑ 121 % атазанавир ↔ ритонавир ↔</td><td colspan="2">Атазанавир / ритонавир повышал концентрацию долутегравира в плазме крови. Не требуется коррекции дозы.</td></tr><tr><td>Ингибитор протеазы: типранавир / ритонавир</td><td>Долутегравир ↓ AUC ↓ 59 % Cmax ↓ 47 % Сt ↓ 76 % типранавир ↔ ритонавир ↔</td><td colspan="2">Типранавир / ритонавир снижает концентрации долутегравира. При одновременном применении с типранавиром / ритонавиром рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. При возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные комбинации, не включающие типранавир / ритонавир.</td></tr><tr><td>Ингибитор протеазы: фосампренавир/ ритонавир</td><td>Долутегравир ↓ AUC ↓ 35 % Cmax ↓ 24 % Ct ↓ 49 % фосампренавир ↔ ритонавир ↔</td><td colspan="2">Фосампренавир / ритонавир снижает концентрации долутегравира, но, исходя из ограниченных данных, не приводил к снижению эффективности долутегравира в исследованиях фазы 3. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов, ранее не получавших ИнИ. По мере возможности следует применять альтернативные комбинации, не включающие фосампренавир / ритонавир, пациентам с устойчивостью к ИнИ.</td></tr><tr><td>Ингибитор протеазы: нелфинавир</td><td>Долутегравир ↔</td><td colspan="2">Данное взаимодействие не исследовалось. Несмотря на то, что он является ингибитором CYP3A4, исходя из данных, полученных для других ингибиторов, повышение не ожидается. Не требуется коррекции дозы.</td></tr><tr><td>Ингибитор протеазы: лопинавир/ ритонавир</td><td>Долутегравир ↔ AUC ↔ Cmax ↔ лопинавир ↔ ритонавир ↔</td><td colspan="2">Лопинавир / ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.</td></tr><tr><td>Ингибитор протеазы: дарунавир / ритонавир</td><td>Долутегравир ↓ AUC ↓ 32 % Сmax ↓ 11 % Сt ↓38 %</td><td colspan="2">Дарунавир / ритонавир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.</td></tr><tr><td>Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы: тенофовир</td><td>Долутегравир ↔</td><td colspan="2">Тенофовир не изменял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.</td></tr><tr><td>Ингибитор протеазы: лопинавир / ритонавир + этравирин</td><td>Долутегравир ↔ AUC ↑ 10% Cmax ↑ 7 % Сt ↑ 28 % лопинавир ↔ ритонавир ↔</td><td colspan="2">Лопинавир / ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.</td></tr><tr><td>Ингибитор протеазы: дарунавир / ритонавир + этравирин</td><td>Долутегравир ↓ AUC ↓25 % Сmax ↓ 12% Сt ↓ 36 % дарунавир ↔ ритонавир ↔</td><td colspan="2">Дарунавир / ритонавир и этравирин не изменяли концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы.</td></tr><tr><td>Телапревир</td><td>Долутегравир ↑ AUC ↑ 25 % Cmax ↑ 19% Сt ↑ 37 % Телапревир ↔ (исторический контроль) (ингибирование фермента CYP3A)</td><td colspan="2">Не требуется коррекции дозы.</td></tr><tr><td>Боцепревир</td><td>Долутегравир ↔ AUC ↑ 7 % Cmax ↑ 5 % Сt ↑ 8 %</td><td colspan="2">Не требуется коррекции дозы.</td></tr><tr><td colspan="4">Другие средства</td></tr><tr><td>Дофетилид</td><td>Дофетилид ↑</td><td colspan="2">Одновременное применение с долутегравиром может повысить концентрацию дофетилида в плазме крови путем ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Одновременное применение долутегравира и дофетилида противопоказано из-за возможной опасной для жизни токсичности, вызываемой высокой концентрацией дофетилида.</td></tr><tr><td>Окскарбазепин Фенитоин Фенобарбитал Карбамазепин Препараты зверобоя продырявленного</td><td>Долутегравир ↓</td><td colspan="2">Одновременное применение с данными индукторами метаболизма не изучалось, но может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Следует избегать одновременного применения с препаратом Тивикай.</td></tr><tr><td>Азоловые противогрибковые препараты Кетоконазол Флуконазол Итраконазол Позаконазол Вориконазол</td><td>Долутегравир ↔ (Не изучено)</td><td colspan="2">Не требуется коррекции дозы. На основании данных, полученных при применении других ингибиторов CYP3A4, выраженное повышение концентрации не ожидается.</td></tr><tr><td>Антациды, содержащие поливалентные катионы (например, Mg, AI)</td><td>Долутегравир ↓ AUC ↓ 74 % Cmax ↓ 72 % С24 ↓ 74 %</td><td colspan="2">Одновременное применение антацидов, содержащих поливалентные катионы, может снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Рекомендуется применять препарат Тивикай за 2 часа до или через 6 часов после применения антацидных препаратов, содержащих поливалентные катионы.</td></tr><tr><td>Препараты кальция</td><td>Долутегравир ↓ AUC ↓ 39 % Сmax ↓ 37 % С24 ↓ 39 %</td><td colspan="2">Долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих кальций. При приеме с пищей, долутегравир можно принимать одновременно с препаратами кальция.</td></tr><tr><td>Препараты железа</td><td>Долутегравир ↓ AUC ↓ 54 % Сmax ↓ 57 % С24 ↓ 56 %</td><td colspan="2">Долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов, содержащих железо. При приеме с пищей, долутегравир можно принимать одновременно с препаратами железа.</td></tr><tr><td>Поливитаминный препарат</td><td>Долутегравир ↓ AUC ↓ 33 % Cmax ↓ 35 % С24 ↓ 32 % (комплексное связывание с поливалентными ионами)</td><td colspan="2">Долутегравир рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема поливитаминных препаратов.</td></tr><tr><td>Кортикостероиды Преднизон</td><td>Долутегравир ↔ AUC ↑ 11 % Сmax ↑ 6 % Сt ↑ 17%</td><td colspan="2">Не требуется коррекции дозы.</td></tr><tr><td>Метформин</td><td>Метформин ↑</td><td colspan="2">Одновременное применение препарата Тивикай может повысить концентрации метформина в плазме крови путем ингибирования переносчика ОСТ2; одновременное применение не исследовалось. Рекомендуется проводить тщательный контроль в начале и в конце одновременного применения.</td></tr><tr><td>Рифампицин</td><td>Долутегравир ↓ AUC ↓ 54 % Сmax ↓ 43 % Сt ↓ 72 %</td><td colspan="2">Рифампицин снижает концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении с рифампицином рекомендуемая доза препарата Тивикай составляет 50 мг 2 раза в сутки. По мере возможности пациентам с устойчивостью к ИнИ следует применять альтернативные рифампицину препараты.</td></tr><tr><td>Рифабутин</td><td>Долутегравир ↔ AUC ↓5 % Cmax 16% Сt ↓ 30 % (индукция ферментов УДФ-ГТ1А1 и CYP3A)</td><td colspan="2">Не требуется коррекции дозы.</td></tr><tr><td>Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол и норгестромин)</td><td>Эффект долутегравира: этинилэстрадиол ↔ AUC ↑ 3 % Cmax ↓ 1 % Сt ↑ 2 % Эффект долутегравира: норгестромин ↔ AUC ↓ 2 % Cmax ↓ 11 % Сt ↓ 7 %</td><td colspan="2">Долутегравир не изменяет концентрации этинилэстрадиола и норгестромина в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы пероральных контрацептивов при одновременном применении с препаратом Тивикай.</td></tr><tr><td>Метадон</td><td>Эффект долутегравира: Метадон ↔ AUC ↓ 2 % Сmax ↔ 0 % Сt ↓ 1 %</td><td colspan="2">Долутегравир не изменяет концентрации метадона в плазме крови в клинически значимой степени. Не требуется коррекции дозы метадона при одновременном применении с препаратом Тивикаи.</td></tr></table>Сокращения: ↑ — повышение; ↓ — снижение; ↔ — отсутствие значительных изменений; Cmax — наблюдаемый максимум концентрации, Сt — концентрация в конце интервала между приемами лекарственного препарата.</div>
Нижний порог температуры2
Верхний порог температуры30
ПоказанияЛечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей с 12 лет и массой тела 40 кг и более в составе комбинированной антиретровирусной терапии (APT).

Отзывы

Оставить отзыв

Загрузка отзывов...

Выберите товары и добавьте их в корзину;
Перейдите в раздел «Корзина» и нажмите «Оформить заказ»;
Укажите ваши данные;
Выберите способ доставки и укажите адрес;
Выберите способ оплаты;
Нажмите "Оформить заказ";
В зависимости от варианта оплаты - оплатите заказ или дождитесь звонка оператора (при самовывозе);

Если возникли вопросы с оформлением заказа, пишите менеджерам в онлайн-чат.

Оплачивайте покупки удобным способом. В интернет-магазине доступно 4 варианта оплаты:

Картой Онлайн. Оплата производится через защищенное соединение на странице банка. Мы не видим и не сохраняем данные Вашей карты. Сразу после оплаты вы получите чек об оплате на электронную почту.
Картой или электронными деньгами через Яндекс.Кассу.
Безналичный расчет (для юр. лиц)
Наличными или картой при самовывозе из нашей аптеки в гор. Самара.
Наличными Курьеру при доставке по Самаре.

Лекарства можно получить и оплатить СТРОГО в нашей аптеке в гор. Самара - Ул. Солнечная, д. 16, оф. 2. Если у Вас в корзине будут лекарства, вы не сможете выбрать другой вариант доставки, а при выборе города, отличного от Самары, у Вас не будет никаких вариантов доставки.
Курьерская служба DPD. Только для разрешенных, согласно законодательства РФ, к доставке товаров. Доставка по России курьерской службой DPD. 1-2 дня Европейская часть России. До 5 дней Сибирь. До 12 дней Дальний Восток.

Мы доставим Ваш заказ за несколько дней по всей территории России курьерскими службами на дом или в пункт выдачи заказов. Цена доставки высчитывается при оформлении заказа автоматически.

Стоимость доставки:
- В пункты самовывоза: от 210 рублей (от 1 рабочего дня)
- Курьером: от 310 рублей (от 1 рабочего дня)
Почта России.
Самая большая география доставки и самая низкая стоимость доставки, при этом сроки и качество обслуживания в последнее время заметно улучшились.
В крупных городах доступны варианты доставки "Курьер Онлайн" и "Посылка Онлайн" - самые быстрые сроки доставки и самая низкая стоимость.
Все крупные центральные города России от 210 рублей курьером на дом, либо 160 рублей в отделение.
Также Почта России доставляет в самые отдаленные города.
Курьерская доставка по гор. Самара

Вы можете заказать доставку товара с помощью курьера, который прибудет по указанному адресу ежедневно с 9.00 до 21.00. После поступления товара на склад, мы свяжемся с вами и предложим выбрать удобное время доставки. Уточним адрес.

Вы вскрываете упаковку при курьере, осматриваете на целостность и соответствие указанной комплектации.
Стоимость доставки начинается от 249 рублей, в зависимости от адреса доставки.

Зона 1 - 249 руб.
Зона 2 - 299 руб.
Зона 3 - 449 руб

Мы доставляем товары (кроме лекарств и товаров, требующих специальные условия перевозки) по всей России в короткие сроки. Рассчитать стоимость доставки вы можете на этой странице, нажав на кнопку "Рассчитать доставку".

Мы работаем с юридическими лицами по безналичному расчету. Предоставляем при этом все отчетные документы и сертификаты качества товара. Оформить заказ как юр. лицо, вы можете на странице оформления заказа.

Приобретать товар у нас очень выгодно - наши цены одни из самых низких во всем интернете. При этом, мы гарантируем, что вы получите товар высокого качества, ведь мы производим закупки у производителей, либо у федеральных фармацевтических дистрибьютеров.

7 570 руб.

/шт

Есть в наличии: 1

Купить

Рассчитать доставку

Характеристики

Статус наличия на складе

—

На складе

Способ применения и дозы

—

Производитель

—

СЕРВЬЕ РУС ООО

Рецепт

—

Срок годности

—

2030-05-31

Состав

—

Все характеристики

Цена действительна только для интернет-магазина и может отличаться от цен в розничных магазинах

Корзина