ВИЗАРСИН таб 50мг N1

Действующее вещество:

  Силденафил* (Sildenafil*)

Фармакологическая группа

• Эректильной дисфункции средство лечения — ФДЭ-5 ингибитор [Регуляторы потенции]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• F52.2 Недостаточность генитальной реакции

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, 25 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с выгравированной на одной стороне цифрой «25».

Таблетки, 50 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с выгравированной на одной стороне цифрой «50».

Таблетки, 100 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с выгравированной на одной стороне цифрой «100».

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - восстанавливающее эректильную функцию, вазодилатирующее.

Фармакодинамика

Силденафил — мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5. Восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену.

Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле под действием сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу и повышает содержание цГМФ, который расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.

Силденафил оказывает периферическое воздействие на эрекцию. Не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает релаксирующее действие NO. При активации связи NO/цГМФ, которая происходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ-5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция. Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ-5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных ФДЭ. Он в 10 раз менее эффективен в отношении ФДЭ-6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ-1, в 700 раз — в отношении ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11.

Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3, цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца.

Силденафил вызывает небольшое и транзиторное снижение АД, которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение сАД в положении лежа, после приема силденафила внутрь в дозе 100 мг, составляет 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение дАД составляет 5,5 мм рт. ст. Это снижение АД обусловлено сосудорасширяющими свойствами силденафила, возможно, связанными с повышением уровня цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов. Однократный прием внутрь силденафила в дозе до 100 мг не сопровождался клинически значимыми изменениями на ЭКГ у здоровых добровольцев.

Силденафил не оказывает влияние на сердечный выброс и не изменяет кровоток через стенозированные артерии.

Фармакокинетика

Всасывание

Силденафил быстро всасывается. T_max в плазме крови при приеме внутрь натощак — 30–120 мин (медиана 60 мин). Абсолютная биодоступность (AUC) в среднем составляет около 40% (25–63%). После приема внутрь AUC и C_max силденафила увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне рекомендованных доз (25–100 мг).

При приеме силденафила с жирной пищей снижается скорость его всасывания, а T_max увеличивается в среднем на 60 мин; C_max снижается в среднем на 29%.

Распределение

V_d силденафила составляет в среднем 105 л после однократного приема внутрь 100 мг силденафила. Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N-десметиловый метаболит) на 96% связан с белками плазмы крови, средняя концентрация в плазме крови свободной фракции силденафила составляет 18 нг/мл (38 нмоль).

У здоровых добровольцев менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после однократного приема 100 мг силденафила.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности к ФДЭ, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет примерно 50% от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его конечный T_1/2 составляет около 4 ч.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный T_1/2 — 3–5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном кишечником (примерно 80% дозы) и в меньшей степени почками (примерно 13% дозы).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. У здоровых пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила и его активного N-десметил-метаболита в плазме крови примерно на 90% выше, чем у молодых (18–45 лет). Из-за различий в связывании с белками плазмы крови, обусловленных возрастом, соответствующее повышение концентрации силденафила в плазме крови составляет 40%.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкими или умеренными поражениями почек (Cl креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменялась. Среднее значение AUC и C_max N-десметилового метаболита увеличивалось на 126% и 73% соответственно по сравнению со здоровыми пациентами такого же возраста. Вследствие высокой индивидуальной вариабельности эти различия не достигли статистической значимости. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и C_max (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и C_max (47%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Показания препарата Визарсин^®

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата;

одновременный прием с донаторами NO (такие как амилнитрит) или нитратами в любой форме (учитывая известное влияние силденафила на NO/цГМФ, силденафил может усилить гипотензивное действие нитратов);

непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

хроническая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 мес инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии;

возраст до 18 лет.

По зарегистрированному показанию препарат Визарсин^® не предназначен для применения у женщин.

С осторожностью: мужчины, которым не рекомендуется сексуальная активность (например пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность); пациенты со сниженным зрением вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза (NAION), независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ-5; выраженные нарушения функции печени; артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст.); недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда; установленная врожденная дистрофия сетчатки (в т.ч. пигментный ретинит (retinitis pigmentosa); синдром множественной системной атрофии; анатомическая деформация полового члена; приапизм; серповидно-клеточная анемия; множественная миелома; лейкоз; одновременный прием альфа-адреноблокаторов; обострение язвенной болезни.

Применение при беременности и кормлении грудью

По зарегистрированному показанию препарат Визарсин^® не предназначен для применения у женщин.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — сонливость, гипестезия; редко — цереброваскулярные события, обморок; частота неизвестна — транзиторные ишемические атаки, судороги.

Со стороны органов зрения: часто — нарушение зрения, преходящие нарушения цветового восприятия (хроматопсия); нечасто — поражение конъюнктивы, нарушение слезообразования; частота неизвестна — NAION, окклюзия сосудов клетчатки, сужение полей зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — головокружение, шум в ушах; редко — глухота^*.

Со стороны ССС: часто — приливы крови к коже лица; нечасто — сердцебиение, тахикардия; редко — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна — желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы: часто — заложенность носа; редко — носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия; нечасто — рвота, тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожных покровов: нечасто — кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — миалгия.

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — приапизм, длительная эрекция.

Общие нарушения и изменения в месте введения: нечасто — боль в груди, общая слабость.

^* Внезапное снижение или потеря слуха отмечались в небольшом количестве случаев в ходе постмаркетингового применения или в ходе клинических исследований всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил.

Взаимодействие

Влияние других ЛС на фармакокинетику силденафила

Исследования in vitro. Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома Р450 (CYP) 3А4 (основной путь) и 2С9 (дополнительный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила.

Исследования in vivo. Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) и силденафила снижает его клиренс.

Ритонавир повышает AUC силденафила в 11 раз, совместное применение этих ЛС не рекомендуется.

При одновременном применении силденафила (100 мг 1 раз/сут) и ингибитора ВИЧ-протеазы и ингибитора изофермента CYP3A4 саквинавира, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови (1200 мг 3 раза в день), C_max силденафила повышается на 140%, а AUC — на 210%. Силденафил не оказывает влияние на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, предположительно, могут вызвать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.

Применение 100 мг силденафила 1 раз/сут совместно с эритромицином, специфическим ингибитором СУР3А4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови (по 500 мг 2 раза/сут в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. У здоровых мужчин-добровольцев азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не влиял на AUC, C_max, T_max, константу скорости выведения и T_1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) здоровыми добровольцами вызывал повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.

Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор CYP3A4, может умеренно повысить плазменные концентрации силденафила.

Однократное применение антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя специальные фармакокинетические исследования со всеми препаратами не проводились, популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменение фармакокинетики силденафила при одновременном применении с такими ингибиторами изофермента CYP2C9 , как толбутамид, варфарин, фенитоин, с ингибиторами изофермента CYP2D6 (СИОЗС и трициклические антидепрессанты), тиазидными и аналогичными диуретиками, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, БКК, бета-адреноблокаторами или индукторами изоферментов CYP450 (такие как рифампицин, барбитураты).

Никорандил представляет собой гибрид нитрата и активатора калиевых каналов. Из-за наличия нитратного компонента он может вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом.